Lancet haemat：Momelotinib用于卢索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者的效果。

2017-12-21 MedSci MedSci原创

骨髓纤维化卢索替尼momelotinibBAT

Janus激酶（JAK）抑制剂卢索替尼（ruxolitinib）是目前唯一批准用于有症状的骨髓纤维化患者的治疗方案。因此用卢索替尼治疗失败后，鲜少还有其他的治疗选择。Claire N Harrison等人对JAK1/2抑制剂momelotinib，对比最佳方案（BAT），用于卢索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者的疗效和安全性进行评估。研究人员进行一随机的、非盲的3期临床试验，在多个国家的多个医疗中心招

Janus激酶（JAK）抑制剂卢索替尼（ruxolitinib）是目前唯一批准用于有症状的骨髓纤维化患者的治疗方案。因此用卢索替尼治疗失败后，鲜少还有其他的治疗选择。Claire N Harrison等人对JAK1/2抑制剂momelotinib，对比最佳方案（BAT），用于卢索替尼治疗失败的骨髓纤维化患者的疗效和安全性进行评估。

研究人员进行一随机的、非盲的3期临床试验，在多个国家的多个医疗中心招募既往采用卢索替尼治疗28天以上的，且在卢索替尼治疗期间需要输红细胞或由于3级及以上血小板减少、贫血或出血而将卢索替尼的剂量减至20mg 2次/天以下，伴随脾肿大（5cm以上）且无2级及以上的周围神经病变的骨髓纤维化患者。按2：1将患者随机分至momelotinib组（200mg 1次/日）或BAT（有卢索替尼、化疗、类固醇、无治疗或其他标准干预），持续24周，随后所有患者都可接受momelotinib延长治疗。主要评估指标：24周时与基线相比脾体积至少缩小35%。

2014年6月19日-2016年7月28日，共招募156位患者：104位接受momelotinib、52位接受BAT（其中46位[89%]采用卢索替尼）。momelotinib组有73位（70%）、BAT组有40位（77%）完成24周的治疗。momelotinib组有7位（7%）、BAT组有3位（6%）脾体积相比基线缩小≥35%（比例差0.01，95% CI -0.09~0.10，p=0.90）。常见3级及以上副反应事件是贫血（momelotinib组14例[14%] vs BAT组7例[14%]）、血小板减少（7[7%] vs 3[6%]）和腹痛（1[1%] vs 3[6%]）。momelotinib组发生11例（11%）周围神经病，BAT组未见。momelotinib组和BAT组各报道36例(35%)和12例（23%）严重副反应事件。momelotinib组有6例副反应相关的死亡（2例急性粒细胞白血病、2例呼吸衰竭[其中1例考虑与momelotinib相关]、1例心脏骤停[考虑与momelotinib相关]、1例细胞性败血症），BAT组有4例副反应相关的死亡（1例肺腺癌、1例骨髓纤维化、2例败血症）。

对于既往采用卢索替尼治疗的骨髓纤维化患者，用momelotinib治疗缩小脾脏的效果不优于BAT治疗。

原始出处：

Claire N Harrison，et al.Momelotinib versus best available therapy in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (SIMPLIFY 2)： a randomised， open-label， phase 3 trial.The Lancet Haematology. December 20，2017.http：//dx.doi.org/10.1016/S2352-3026(17)30237-5

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