CHEST：COPD气道重塑的新机制！
2017-11-12 MedSci MedSci原创
气道重塑是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征之一，但其发展的机制尚未完全阐明。近期，一项发表在杂志CHEST上的研究旨在确定组蛋白脱乙酰酶（HDAC）2是否通过依赖性IL17A的机制来阻止香烟烟雾（CS）诱导的气道重塑。研究者们从正常对照者和COPD患者中留取痰样品和肺组织。评估了HDAC2、IL17A和气道重塑之间的关系。使用CS诱导的COPD在体模型和暴露于CS提取物（CSE）、IL17A或两
气道重塑是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征之一，但其发展的机制尚未完全阐明。
近期，一项发表在杂志CHEST上的研究旨在确定组蛋白脱乙酰酶（HDAC）2是否通过依赖性IL17A的机制来阻止香烟烟雾（CS）诱导的气道重塑。
研究者们从正常对照者和COPD患者中留取痰样品和肺组织。评估了HDAC2、IL17A和气道重塑之间的关系。使用CS诱导的COPD在体模型和暴露于CS提取物（CSE）、IL17A或两者均刺激的人支气管上皮（HBE）细胞和原代人成纤维细胞评估了HDAC2对IL17A介导的气道重塑的影响。
此项研究结果显示：HDAC2和IL17A在COPD患者痰液中细胞和肺组织中的表达与支气管壁增厚和胶原沉积有关。 Il17a缺陷（Il17a -/-）可以缓解，而Hdac2缺陷（Hdac2 +/-）加剧，CS诱导的小鼠气道重塑。
CS暴露的Hdac2 +/-小鼠的IL17A缺失也减弱了气道重塑。HDAC2部分通过调节Th17细胞分化过程中的CD4 + T细胞和气道上皮细胞中维甲酸相关的孤核受体γt（RORγt）来调节IL17A的产生。
在体外，IL17A缺陷减弱了由Hdac2 +/-小鼠产生的CS诱导小鼠成纤维细胞的激活。IL17A诱导的原代人成纤维细胞活化至少部分由TGF-β1的自分泌介导。
此项发现表明，HDAC2的激活和/或抑制IL17A的产生可以通过抑制气道炎症和调节COPD中的成纤维细胞活化来阻止气道重塑的发展。
原始出处：
Lai T, Tian B, et al. HDAC2 suppresses IL17A-mediated airway remodeling in human and experimental modeling of COPD. Chest. 2017 Nov 4. pii: S0012-3692(17)33044-1. doi: 10.1016/j.chest.2017.10.031.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
作者：MedSci
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
期望有新的治疗机制
57
#Chest#
21
#EST#
27