NEJM：晚期黑色素瘤治疗效果，Pembrolizumab V.S Ipilimumab

2015-04-20 Zhang JL译 MedSci原创

黑色素瘤PD-1

Ipilimumab（商品名为Yervoy）是一种单克隆抗体，能有效阻滞细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。Ipilimumab的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。美国FDA于2011年3月25日批准Ipilimumab用于治疗晚期黑色素瘤。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于程序

Ipilimumab（商品名为Yervoy）是一种单克隆抗体，能有效阻滞细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。Ipilimumab的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。美国FDA于2011年3月25日批准Ipilimumab用于治疗晚期黑色素瘤。

Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于程序性细胞死亡-1（PD - 1）提升人体免疫力，消灭晚期黑色素瘤。根据临床I期数据显示，24%黑色素瘤患者在接受治疗之后体内的肿瘤大小出现缩小。该药由美国默克公司研发，于2014年9月5日正式成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首例PD-1单抗。该药适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。

然而，两种药物在黑色素瘤治疗效果上的差异，目前尚无相关文献报道。

为了解两药在黑色素瘤疗效方面的差异，在一项随机Ⅲ期临床试验中，研究人员按照1:1:1的比例把834名晚期黑色素瘤患者分为三组，分别接受Pembrolizumab(每公斤体重10 mg的剂量)每2周、Pembrolizumab(每公斤体重10 mg的剂量)每3周或4个剂量的Ipilimumab(3毫克每千克)每3周治疗。主要终点是无进展生存期和总体生存期。该项研究结果发表在最新一期New England Journal of Medicine杂志上。

研究结果显示，pembrolizumab每2周方案组、pembrolizumab每3周方案组和ipilimumab方案组的预计6个月无进展生存率分别为47.3%、46.4%和26.5% (疾病进展危险比为0.58；pembrolizumab两方案与ipilimumab方案对比P值均 < 0.001；95%的置信区间(CIs)分别为0.46-0.72，0.47-0.72)。


 


三组预计12个月总生存率分别为74.1%、74.1%和58.2% (pembrolizumab每2周方案组死亡危险比为0.63，95%可信区间为0.47 - 0.83，P = 0.0005；pembrolizumab每3周方案组死亡危险比为0.69，95%置信区间为0.52 - 0.90，P = 0.0036)。



对比ipilimumab组的11.9%，pembrolizumab每2周组和pembrolizumab每3周组的药物反应率均有所提高，分别为33.7%和32.9% (P < 0.001)。三组在平均随访7.9个月后，药物持续反应率分别为89.4%、96.7%和87.9%。两个pembrolizumab组的治疗功效相似。对比ipilimumab组(19.9%)，3 - 5级治疗相关的不良事件发生率的在pembrolizumab组较低(分别为13.3%，13.3%)。



研究结论：对比目前黑色素瘤标准治疗用药Ipilimumab，抗-PD-1抗体Pembrolizumab能够延长晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期，并减少相关毒副作用。

原始出处：

Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M et al: Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. New England Journal of Medicine 2015, 0(0):150419053123009. DOI: 10.1056/NEJMoa1503093

作者：Zhang JL译



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  1. 2016-09-13 明天会更好！

    划时代的进步，希望早日攻克癌症，让所有的癌症患者们早日康复！

    0

  2. 2015-06-02 feather89

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  3. 2015-10-20 sunylz

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  4. 2016-01-08 jxrzshh

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