【AASLD2023速递】治疗应答探索:差异表达基因或会影响慢乙肝患者对聚乙二醇干扰素α的应答
2024-03-29 雨露肝霖 雨露肝霖
HBsAg的表达并不显著影响慢乙肝患者对PEG IFNα的治疗应答,而对PEG IFNα的治疗产生应答的患者存在更广泛的差异表达基因(DEGs)(主要是干扰素刺激基因[ISGs])。
编者按:第74届美国肝病研究学会年会(AASLD 2023)于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。
慢乙肝患者对聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)的治疗应答存在显著差异,但尚不清楚HBsAg的表达是否影响患者对PEG IFNα的应答。近期在AASLD2023大会摘要上发表的一项研究探索了相关方向,对PEG IFNα治疗前及治疗6小时后慢乙肝患者的肝活检结果进行空间转录组学研究,结果显示HBsAg的表达并不显著影响慢乙肝患者对PEG IFNα的治疗应答,而对PEG IFNα的治疗产生应答的患者存在更广泛的差异表达基因(DEGs)(主要是干扰素刺激基因[ISGs])。
研究方法
本研究纳入13例正在接受核苷治疗且HBV DNA得到抑制的患者,加用PEG IFNα治疗24周。临床应答定义为治疗结束时HBsAg下降≥ 2 log10 IU/mL。在PEG IFNα首剂给药前和给药后6小时进行配对肝活检,用抗-HBs染色来区分HBsAg(+)和HBsAg(-)肝细胞。运用数字空间技术来区分HBsAg(+)和(-)感兴趣区域(ROI),并进行转录组学分析。利用Hallmark基因集来分析差异表达基因(DEGs)和基因集富集。
研究结果
根据HBsAg下降水平,PEG IFNα治疗后有1例患者产生应答(HBsAg下降2.6 log10 IU/mL),2例患者无应答(HBsAg下降0.3和0 log10 IU/mL)。
该研究共分析了17个HBsAg(+)感兴趣区域(ROIs)和19个HBsAg(-) ROIs。
经PEG IFNα治疗后在1例无应答者中观察到微小的基因表达变化。
分析所有ROIs,根据PEG IFNα治疗前后差异表达基因(DEGs)倍数变化绝对值> 2的结果,除HBsAg染色区外,共发现52个DEGs,其中大部分是上调的干扰素刺激基因(ISGs)。
比较PEG IFNα治疗前后的HBsAg(+)和HBsAg(-)肝细胞,发现42个共有的上调基因(多数DEGs为ISGs),32个HBsAg(+)肝细胞特有的基因,17个HBsAg(-)肝细胞特有的基因。
比较PEG IFNα治疗前后应答者和无应答者(HBsAg水平无变化)的HBsAg(+)和HBsAg(-)肝细胞发现,有14个共有的DEGs(大多数是ISG),59个应答者特有的DEGs(大多数是上调的ISGs),12个无应答者特有的DEGs(大多数非ISGs)。
研究结论
HBsAg的表达并不能明显影响患者对PEG IFNα的治疗应答。与无应答者相比,应答者存在更广泛的DEGs(主要是ISGs)。
参考文献:
Majeed NA, Umarova R, Alawad A, et al. HBsAg expression dose not affect the hepatocyte response to pegylated interferon as analyzed by spatial transcriptomics of liver tissue. AASLD2023, Abstract (1499-C).
作者:雨露肝霖
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