Blood：端粒长度对造血干细胞移植患者预后的影响
2020-08-28 MedSci原创 MedSci原创
造血干细胞移植是MDS患者的唯一治愈方法，但长期存活情况受到移植相关并发症风险的限制。端粒长度短，由遗传或获得性因素介导，削弱了细胞对遗传毒性和复制性应激的反应，并可鉴定出移植后具有较高毒性风险的患者
同种异体造血干细胞移植是骨髓增生异常综合症（MDS）患者的唯一潜在治愈方法，但长期存活情况受到移植相关并发症风险的限制。端粒长度短，由遗传或获得性因素介导，削弱了细胞对遗传毒性和复制性应激的反应，并可以鉴定出移植后具有较高毒性风险的患者。
Lindsley等检测了1514名MDS患者在移植前血液样本中的相对端粒长度，并评估了端粒长度与MDS疾病特征和移植预后的相关性。
研究结果显示，端粒长度短与患者年龄大、男性、影响DNA损伤修复的体细胞突变和移植前重度血细胞减少显著相关，但与骨髓母细胞计数、MDS治疗史或既往癌症治疗史无明显相关性。
（C：端粒长短与患者总体存活时间的关系；D：端粒长短与患者非复发死亡率的关系）
在≥40岁的1267例患者中，最短四分位数的端粒长度与较差的生存期相关，这是因为存在较高的非复发性死亡(NRM）风险（经重要的临床和遗传变量校正后）。端粒短对NRM的不良影响与移植患者的并发症无关，而且在接受强化化疗的患者中有选择的发生，包括清髓疗法和高剂量美法仑的低强度疗法。端粒短对NRM的影响在发生重度急性移植物抗宿主病的患者中最明显，提示短端粒长度可能会限制急性损伤后粘膜组织的再生潜能。
综上所述，端粒长度较短的MDS患者，可能会因为毒性过大而导致存活预后较差，可考虑采取旨在最大程度降低移植物毒性作用的策略。
原始出处：
R. Coleman Lindsley，et al. Short Telomere Length Predicts Non-Relapse Mortality after Stem Cell Transplantation for Myelodysplastic Syndrome. Blood. August 17，2020.
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