Lupus Sci Med：系统性红斑狼疮患者非肾脏发作中免疫抑制剂治疗的疗效与最佳调整时机分析

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫疾病，影响多种器官和系统，并具有复发-缓解的动态特征。为了优化SLE的治疗效果，近年来引入了“目标治疗”（T2T）策略。该策略包括选择明确的治疗目标，建立量化的评估指标，并在既定时间点重新评估治疗效果，并在未达目标时调整治疗方案。本研究旨在分析SLE患者非肾脏发作时对免疫抑制剂（IS）的反应，确定随访期间最适宜的治疗策略调整时间。

本研究为观察性队列研究，纳入了2015年至2022年间因非肾脏发作而需要更换免疫抑制剂的81名SLE患者。收集患者基线临床变量，并在1、3、6和12个月的时间点进行随访数据收集。患者发作定义采用SELENA-SLEDAI指数，并按照发作类型分为肾脏和非肾脏发作。本研究仅考虑非肾脏发作患者。排除仅使用糖皮质激素（GC）和羟氯喹治疗的患者，以确保研究集中在使用新免疫抑制剂或治疗方案调整的患者。收集的数据包括人口统计学信息、疾病活动度、器官损伤、治疗方案及随访期间的临床和实验室信息。采用Cox生存分析研究免疫抑制剂改变与低疾病活动状态（LLDAS5）和缓解的关系，并使用列联表分析评估不同时间点治疗改变对12个月随访结果的影响。

研究结果

在444名随访的SLE患者中，81名非肾脏发作患者因需要更换免疫抑制剂而被纳入研究。患者平均年龄为41.0岁（±12.3），疾病持续时间为9.9年（±9.8）。基线时SLEDAI评分中位数为8（IQR 5–10）。在3个月随访时，42%的患者达到LLDAS5，31%达到缓解。6个月时，56%的患者达到LLDAS5，42%达到缓解。到12个月时，64%的患者达到LLDAS5，49%达到缓解。在早期反应者中，61%的患者在治疗3个月后达到LLDAS5，而晚期反应者中，只有11%的患者在12个月时才达到LLDAS5。Cox模型分析显示，改变免疫抑制剂与达到LLDAS5显著相关（p=0.019）。列联表分析表明，6个月时改变免疫抑制剂与12个月时达到LLDAS5和缓解显著相关（p=0.004和p=0.015）。

3、6、12个月随访时的临床结局

本研究发现，SLE患者非肾脏发作在启动新免疫抑制剂治疗后的6个月内通常会出现临床改善。3个月时的评估结果可以作为是否调整治疗策略的参考，然而6个月时的评估更为重要，可以更准确地判断患者的治疗反应。早期反应者与晚期反应者在基线特征和治疗类型上无显著差异。研究结果建议，在T2T策略中，6个月的随访评估时间点是适当的，以确保优化治疗效果并避免疾病的长期未控。

原始出处：

When is the right time to change therapy? An observational study of the time to response to immunosuppressive drugs in systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2024 Jul 23;11(2):e001207. doi: 10.1136/lupus-2024-001207. PMID: 39043606.