Oncotarget:膀胱癌侵袭的蛋白质组学分析:靶向EIF3D进行治疗干预。

2017-10-27 fengxiangxin MedSci原创

此研究重点分析了膀胱癌发生侵袭的蛋白质组学变化,旨在更好地了解疾病病理生理学和对药物靶标的鉴定。研究者通过高离析液相色谱联合串联质谱对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC,pTa期)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC,阶pT2 +期)患者的组织标本进行了分析。

在目前的医疗策略下,晚期膀胱癌患者的结局不佳。这表明需要更有效的治疗方法进行干预。

这项研究的特点是重点分析了膀胱癌发生侵袭的蛋白质组学变化,旨在更好地了解疾病病理生理学和对药物靶标的鉴定。研究者通过高离析液相色谱联合串联质谱对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC,pTa期)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC,阶pT2 +期)患者的组织标本进行了分析。

通过比较分析确定了分析组间的144种差异表达蛋白:除了先前已知的与膀胱癌相关的蛋白质,也有通过进一步免疫组织化学证实的PGRMC1,FUCA1,BROX和PSMD12新型蛋白。通路和相互作用分析预测了在肌层浸润性膀胱癌中与蛋白质合成相关的通路被强烈活化,例如eIF2和mTOR信号通路。

在体外实验中,敲除转移性T24M膀胱癌细胞中的真核翻译起始因子3亚基D(EIF3D)(在肌肉浸润性疾病中过表达)后,细胞增殖、迁移和集落形成均受到抑制,同时减缓了异种移植模型中肿瘤的生长。相比之下,敲除GTP结合蛋白Rheb(EIF3D的上游蛋白)后,体外实验的总体效应与敲除EIF3D相似。

总的来说,这项研究给未来关于NMIBC和MIBC的研究提供了一个资源。研究结果突出了EIF3D可作为一个潜在的治疗靶点。

原始出处:

Latosinska A, Mokou M, Makridakis M.et al.Proteomics analysis of bladder cancer invasion: Targeting EIF3D for therapeutic intervention.Oncotarget. 2017 Apr 20;8(41):69435-69455. doi: 10.18632/oncotarget.17279. eCollection 2017 Sep 19.

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作者:fengxiangxin



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