Oncotarget:抑制PC-PLC活性在原癌基因HER2相关的卵巢上皮癌中表现出治疗作用

2017-07-19 Emma MedSci原创

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,其中卵巢上皮癌(EOC)死亡率占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。原癌基因HER2的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关,还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,在很多卵巢癌患者体内呈高表达,是生物治疗卵巢癌的一个潜在理想靶点。

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,其中卵巢上皮癌(EOC)死亡率占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。原癌基因HER2的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关,还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,在很多卵巢癌患者体内呈高表达,是生物治疗卵巢癌的一个潜在理想靶点。

在之前的研究中,研究人员发现PC-PLC(磷脂酰胆碱依赖的磷脂酶C)在调节乳腺癌细胞中HER2过表达方面发挥关键作用,因此在Oncotarget的一篇文章中报道,研究人员又使用临床前模型来探索EOC患者HER2过表达和其致癌机制,希望为EOC的治疗提供参考。

研究在HER2过表达的两种人EOC细胞系(SKOV3和SKOV3.ip细胞型;SKOV3.ip细胞型具有体内、体外传代更稳定和体内致瘤性更强的特点)以及skov3.ip移植SCID小鼠上进行,结果显示,抑制PC-PLC活性在HER2过表达导致的EOC中表现出治疗作用,并且体内磁共振谱(MRS)和成像(MRI)或可有效监测其作用效果。

其中,SKOV3.ip中PC-PLC和HER2蛋白表达水平比SKOV3细胞高约2倍;在非筏域中,PC-PLC与HER2显示出物理连接;暴露于PC-PLC抑制剂D609时,HER2内化作用和SKOV3ip细胞中HER2 mRNA和蛋白表达水平降低约50%;D609和曲妥单抗对HER2蛋白表达和细胞增殖具有不同影响;在用D609进行体内治疗期间,SKOV3ip移植小鼠体内肿瘤生长减少。

原始出处:
doi: 10.18632/oncotarget.18992.

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作者:Emma



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