WCLC 2017：NSCLC围手术期动态变化——国际前瞻性研究
2017-10-18 叶译楚 今日肿瘤
16日，北京大学人民医院胸外科王俊主任团队的陈克终副教授进行了关于“ 完全切除的非小细胞肺癌患者围手术期循环肿瘤DNA动态变化“的大会口头发言（Oral Presentation），并获得了此次会议的Young Investigators Award，是本届会议唯一获得该奖的中国大陆学者。这也是陈克终医生连续第三年在世界肺癌大会上进行论文口头发言。
从官方公布的资料中我们可以发现，今年的WCLC 中国学者表现抢眼，硕果累累。在大会的口头报告环节，共有12项来自中国大陆的研究入围。
16日，北京大学人民医院胸外科王俊主任团队的陈克终副教授进行了关于“ 完全切除的非小细胞肺癌患者围手术期循环肿瘤DNA动态变化“的大会口头发言（Oral Presentation），并获得了此次会议的Young Investigators Award，是本届会议唯一获得该奖的中国大陆学者。这也是陈克终医生连续第三年在世界肺癌大会上进行论文口头发言。
研究背景
循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在晚期肺癌的临床应用日趋广泛。而本研究团队在前期的研究中已证实了ctDNA检测在早期肺癌的可行性及潜在的应用价值。ctDNA可望用于早期肺癌术后随访的复发监测，但既往很少有研究探讨肿瘤患者围手术期ctDNA的代谢动力学特征，以致术后随访缺少标准方案。
研究通过对接受根治性手术的早期肺癌患者进行术前、术中和术后多时间点的血液样本的ctDNA定量检测，评价ctDNA围手术期的代谢动力学特征，是国际首次对早期肺癌手术患者进行的ctDNA动态变化的前瞻性研究(NCT02965391)。
研究内容
研究从2016年11月起前瞻性的入组了拟进行根治性肺癌手术的患者。在术前以及肿瘤切除后的不同时间点通过静脉穿刺的方式各采集10 mL静脉血，并进一步获得4 mL血浆进行cfDNA抽提。研究采用环化单分子扩增与重测序技术(cSMART)对血浆中的EGFR、KRAS、BRAF、ERBB2、PIK3CA、TP53、ALK、RET和MET基因的突变热点进行定量检测，并通过靶向测序在肿瘤组织中验证血浆样本检出的阳性突变。
在经过筛选的131例患者中，有22例（16.8%）患者在术前血浆样本（时间点A）中检测到驱动基因突变，但其中共有9例患者因非根治性手术（3例）、术后血浆样本不全（2例）、非体细胞突变（2例）及未进行手术治疗（2例）等因素被排除，最终共13例接受了R0手术切除的患者（5例I期、2例II期、6例III期）符合入组标准，他们共携带15个基因变异（4个EGFR位点、7个TP53位点、2个PIK3CA位点、1个KRAS位点和1个ALK位点）。代谢动力学分析结果显示，大部分（10/13，76.9%）的突变丰度在术后呈迅速降低趋势，术前至术后不同时间点检测到的突变丰度平均值比例分别为3.32%、2.68%、1.38%、0.07%、0.04%和0。在术后2小时和术后1天，分别有8位和3位患者的ctDNA突变丰度未降至0，尤其是在分期较高的患者中。但在肿瘤切除后72小时，全部患者的ctDNA均降至0。术后1月随访影像学及血液检测均未见肿瘤复发。
研究意义
研究通过严格控制取血时间和前瞻性入组，在国际上首次精准的展示了非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期ctDNA的动态变化。结果显示，尽管肺癌患者在肿瘤离体后体内ctDNA的清除很快，但1天尚未完全降解，术后随访的基准值建议定为3天之后。本研究为今后开展早期非小细胞肺癌术后随访研究提供了重要的基础。
作者：叶译楚
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