论文解读 | Jiong Deng/ Lishun Wang教授团队揭示乙醛脱氢酶2缺乏在肺癌发生和进展中的双重作用

酒精摄入与死亡率和癌症发展紧密相关。乙醛是酒精的氧化代谢产物，对 DNA 具有高度反应性，可导致DNA加合物的形成。乙醛脱氢酶2（ALDH2）是将乙醛转化为乙酸、减少其毒性的关键酶。ALDH2的缺乏被广泛认为具有促进癌症发展的潜力。然而，最新的流行病学研究却显示，携带ALDH2.2*基因变异的人群在某些情况下肺癌风险反而降低，这一现象与乙醛或活性氧（ROS）的促癌特性相悖。

上海交通大学的Jiong Deng教授团队和复旦大学的Lishun Wang教授团队在本刊发表了题为“Aldh2 deficiency plays a dual role in lung tumorigenesis and tumor progression”的研究快讯，深入探讨了ALDH2缺乏在肺癌的发生和进展中的复杂作用。

01 研究方法

研究团队首先分析了TIMER数据库中多种癌症的正常和肿瘤组织中ALDH2 mRNA的表达差异，随后构建了ALDH2 敲低的肺癌细胞株，以研究ALDH2 缺乏对肺癌细胞侵袭和转移能力的影响。此外，研究团队还利用Gprc5a-KO小鼠肺癌模型，探讨了Aldh2缺乏对肺癌发生的影响，并检测了不同基因型小鼠的肺组织中ROS水平和凋亡细胞比例。

02 研究结果

研究揭示了ALDH2在肺癌组织中的表达下调，并与肺癌的进展密切相关。体外实验表明，ALDH2缺乏的肺癌细胞株展现出更强的侵袭力（图1A、B）和较高的ROS水平（图1C）。在体内实验中，这些细胞也显示出更多的肺转移灶（图1D）。

在Gprc5a-KO小鼠模型中，Aldh2的缺失并不增加肺癌发生的易感性，反而显示出抑制肺癌发生的潜力（图1J、K）。此外，ALDH2缺乏在正常肺组织中引起大量内源性ROS的产生，导致细胞毒性和凋亡（图1N、O）。与野生型小鼠相比，Gprc5a-KO和Aldh2-KO小鼠肺组织中，支气管肺泡干细胞（BASCs）的数量有所增加，而在Gprc5a-KO/Aldh2-KO小鼠肺组织中BASCs数量显著减少（图1L）。

图1 ALDH2缺乏在肺癌发生发展和肿瘤进展中发挥着双重作用。

03 研究结论

研究结果表明，ALDH2 缺陷在肺癌的发生发展中扮演着双重角色：一方面，ALDH2 缺乏可能通过ROS的积累促进肺癌进展；另一方面，ALDH2的缺失可能通过诱导BASCs的凋亡而抑制肺癌的发生。这些发现为理解ALDH2缺乏在肺癌中的作用机制提供了新的视角。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002568

引用这篇文章：

Zhang H, Sun X, Li Z, et al. Aldh2 deficiency plays a dual role in lung tumorigenesis and tumor progression. Genes Dis. 2024;11(3):100999.