Hepatology:肝细胞癌死亡率和复发风险的又一重要因素!
2017-10-24 MedSci MedSci原创
端粒可以保护染色体末端的退化,并且已有研究证明,其易受活性氧(ROS)引起的损伤而发生缩短。在早期肝细胞癌(HCC)的发展过程中伴有ROS水平的升高。一项独立研究发现,大多数肝癌组织中的端粒在癌症进展期间发生延长。已经有学者假设,活化的端粒酶在恶性HCC进展期间延长端粒酶,但是,目前仍然不清楚HCC中端粒酶活化所必需的信号传导途径。近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究结果展示了使用源自
端粒可以保护染色体末端的退化,并且已有研究证明,其易受活性氧(ROS)引起的损伤而发生缩短。
在早期肝细胞癌(HCC)的发展过程中伴有ROS水平的升高。一项独立研究发现,大多数肝癌组织中的端粒在癌症进展期间发生延长。已经有学者假设,活化的端粒酶在恶性HCC进展期间延长端粒酶,但是,目前仍然不清楚HCC中端粒酶活化所必需的信号传导途径。
近期,一项发表在杂志Hepatology上的研究结果展示了使用源自人类HCC的细胞系,作为生物体中ROS的主要成分的H2O2可以通过AKT活化增加端粒酶活性来延长端粒。
AKT抑制剂哌立福辛(perifosine)可以降低HCC细胞的端粒长度、细胞存活力和H2O2介导的迁移和侵袭能力,同时抑制裸鼠中的AKT活化、端粒的维持和肿瘤生长。
晚期HCC组织显示ROS水平、pAKT水平和端粒长度之间呈正相关。此外,具有高ROS水平和长端粒HCC肿瘤的患者表现出较差的存活率。
这些数据表明,ROS水平,pAKT水平和端粒长度对预测HCC患者的不良预后有显着效用。AKT激活可能对晚期HCC肿瘤中端粒的维持以及恶性HCC的进展至关重要。
此项研究结果表明:H2O2通过AKT活化促进晚期HCC的端粒伸长,这表明AKT抑制剂如哌立福辛(perifosine)可能用于治疗恶性HCC患者。
原始出处:
Ko E, Seo HW, Jung G. Telomere length and ROS levels are positively associated with a high risk of mortality and recurrence in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2017 Oct 23. doi: 10.1002/hep.29604.
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