Nat Rev Urol：非裔美国人乳腺癌相关胚系突变基因检测面临的挑战

非洲裔美国人在癌症预防和治疗方面存在不平等问题，并与社会决定因素健康方面的障碍有关。目前非洲裔美国人患三阴性乳腺癌的比例较高，携带BRCA1/2基因突变也较为普遍，需要对他们进行高风险筛查，然而，经济不安全、低健康知识水平和认知不足导致癌症筛查和基因检测的延误。该篇文章将探讨影响非洲裔美国人遗传基因检测和咨询的因素，以及与非洲裔美国人乳腺癌风险增加相关的基因突变。

方法

该篇研究进行了英文文献的系统检索，利用Ovid Medline、Scopus、Cochrane Library和Web of Science数据库，并聘请了机构研究图书馆员协助检索，检索了相关主题：包括(i) 非洲裔美国人的BRCA1/2基因突变和乳腺癌；(ii) 社会决定因素健康方面的障碍对遗传检测的影响；(iii) 医生对遗传突变认知的知识。文献筛选标准：选取了原创、同行评审的随机对照试验或观察研究，要求文献涉及非洲裔美国人的遗传筛查。排除标准：排除报告数据不足、不包含乳腺癌患者、不针对非洲裔美国人、研究全身基因组测序、重复文献、评论文章以及与已发表文献相似的文献，共检索到1115篇相关文献，去除重复文献后，保留98篇文献，最终选择了58篇文献进行综述。

研究结果

非洲裔美国人在BRCA1/2基因突变和乳腺癌风险增加方面面临多种障碍，包括健康知识水平、语言障碍、地理因素、医疗保险覆盖范围和报销情况，以及医务人员认知和偏见等。现有遗传筛查指南对非洲裔美国人存在差异，可能对非洲裔美国人的遗传筛查产生不平等的影响，需要加强培训医务人员，提供遗传咨询，并调整指南，以增加非洲裔美国人的遗传基因检测。此外还发现非洲裔美国人的ATM、BRCA1/2、CHEK2和PALB2基因突变与乳腺癌风险增加相关，ATM基因突变：与雌激素受体阳性乳腺癌风险增加相关。BRCA1/2基因突变：显著增加乳腺癌风险，且BRCA2基因突变在黑人中更常见。CHEK2基因突变：增加乳腺癌风险，且在非西班牙裔白人中更为常见。ERCC3基因突变：增加乳腺癌风险。FANCC/FANCM基因突变：与乳腺癌风险增加相关，FANCC与ER阳性乳腺癌风险增加相关，而FANCM与ER阴性乳腺癌风险增加相关。PALB2基因突变：增加乳腺癌风险，在黑人中更为常见。

结论

遗传基因检测和咨询对遗传性癌症风险评估至关重要，非洲裔美国人在BRCA1/2基因突变和乳腺癌风险增加方面面临多种障碍，导致不平等。现有指南对非洲裔美国人存在差异，需要调整以增加遗传基因检测，多基因遗传基因检测可能有助于识别更多与非洲裔美国人乳腺癌风险增加相关的遗传变异，提供遗传咨询和调整指南可能有助于改善非洲裔美国人在遗传基因检测和咨询方面的不平等。

原始出处

Guo, C.C., Lee, S., Lee, J.G. et al. Molecular profile of bladder cancer progression to clinically aggressive subtypes. Nat Rev Urol (2024). https://doi.org/10.1038/s41585-023-00847-7.