Pulm Circ：实验性埃及血吸虫性肺动脉高压

研究背景：

血吸虫病是全球肺动脉高压（PAH）的主要原因之一。曼氏血吸虫是全球最为流行的种类，引起肠道血吸虫病，而血尿吸虫是第二常见的种类，引起尿道血吸虫病。尽管有关血吸虫病引发的PAH的临床报告主要涉及曼氏血吸虫，但对其他种类引发的PAH的信息有限。评估曼氏血吸虫和血尿吸虫引起的小鼠是否能表现出肺动脉高压，并相对于其他血吸虫种类进行严重性评估。

研究方法：

采用小鼠模型，分别暴露于曼氏血吸虫和血尿吸虫卵，通过右心导管检查测量右室收缩压和右室肥厚，使用组织学和生化学方法评估肺部改变，包括光学旋转仪用于估计卵周围肉芽肿体积。

研究结果：

我们对已有的小鼠肺动脉高压（PH）模型进行了改进，引入了血尿吸虫（S. haematobium）卵。小鼠通过腹腔注射卵进行感染，两周后通过尾静脉注射卵进行静脉挑战。我们选择了雌性小鼠，因为血吸虫引起的PAH在女性中更为常见，而我们之前并未观察到雌雄之间的差异。一周后进行右心导管检查和组织收集（图1a）。这种方法模拟了卵栓塞到肺部的过程，类似于慢性疾病中的情况。我们发现，与未接触血尿吸虫的小鼠相比，血尿吸虫接触的小鼠表现出肺动脉高压，RVSP均值从24.3上升到26.9 mmHg（未配对t检验p = 0.0113；图1b）。在RV肥厚方面没有变化（图1c），这在这个模型中通常是轻度的，可能与相对较短的时间跨度有关。在定量分析肺血管时观察到中层厚度的增加（图1d）。

研究结论：

通过使用血吸虫（S. haematobium）卵改进小鼠肺动脉高压（PH）模型，我们成功地模拟了卵栓塞到肺部的过程，展示了血吸虫感染与肺动脉高压的关联。我们的研究结果表明，暴露于血吸虫的小鼠表现出明显的肺动脉高压特征，如右室收缩压的升高和肺血管中层厚度的增加。尽管在我们的模型中RV肥厚表现相对轻微，这可能与研究时间跨度较短有关，但我们观察到了其他肺动脉高压的特征性变化。这一发现进一步支持了血尿吸虫感染与肺动脉高压的关系，为深入研究血吸虫感染导致的PH病理生理机制提供了新的模型。我们的研究为理解寄生虫感染与肺动脉高压之间的关联以及潜在的治疗策略提供了重要线索。

原始出处：

Kassa B, Fonseca-Balladares DC, Kumar R, Lee MH, Mickael C, Sanders L, Nolan K, Graham BB. Experimental Schistosoma haematobium pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2024 Feb 1;14(1):e12336. doi: 10.1002/pul2.12336. PMID: 38312832; PMCID: PMC10835079.