携带EGFR突变的非小细胞肺癌软脑膜转移（LM）更常见，且对TKI治疗反应好

2016-08-18 MedSci MedSci原创

广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授团队近日在《胸部肿瘤学杂志》（J Thor Oncol，JTO）发表研究论文，研究发现，在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，柔脑膜转移（LM）更为常见。与未接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者相比，接受TKI治疗者的总生存（OS）期更长，提示TKI治疗LM的有效性。吴一龙教授柔脑膜是覆盖大脑的薄膜，包括蛛网膜和软脑膜

广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授团队近日在《胸部肿瘤学杂志》（J Thor Oncol，JTO）发表研究论文，研究发现，在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，柔脑膜转移（LM）更为常见。与未接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者相比，接受TKI治疗者的总生存（OS）期更长，提示TKI治疗LM的有效性。

吴一龙教授

柔脑膜是覆盖大脑的薄膜，包括蛛网膜和软脑膜。肿瘤细胞转移到颅内结构和脑脊液（CSF）时，LM随之发生。LM是肺癌患者严重的并发症且与较差的生存期相关，其发生率为10%~26%。LM的治疗策略包括EGFR-TKI，化疗，全脑放疗（WBRT），鞘内化疗（ITC)，手术和脑室腹腔分流术(VP)，然而LM治疗仍充满挑战且尚无标准策略。EGFR TKI的应用显著延长了EGFR突变及频繁突变患者的生存期。

吴一龙教授在采访中谈到：

“脑膜转移是目前肺癌治疗中最棘手的临床问题，我们从2011年就开始这方面的研究，第一篇文献是一项Ⅱ期研究，已发表在Ann Oncol上。主要是想探讨：为什么近年来脑膜转移会多见，是否与EGFR TKI的应用有关，还是与EGFR突变有关。治疗的方法应是首选哪一种？在做转化研究的同时，我们同时关注收集了所有的病例，这应该是目前国际上最大宗的脑膜转移的研究。”

研究者回顾性筛查了2011年1月至2015年6月广东省肺癌研究所、广东省人民医院的5387例NSCLC患者，以研究LM的NSCLC患者EGFR基因突变率，治疗情况及临床结局。查阅病历获取人口学资料、肿瘤相关特征和主要治疗方法。已知EGFR基因状态的患者通过CSF细胞学或增强MRI检测的筛查LM。OS期为从确诊LM到死亡或者随访结束的时间。OS以Kaplan-Meier法计算并展示95%可信区间OS中位值。

结果显示，5387例患者中有3775例患者接受了EGFR基因检测，其中1258例确诊EGFR突变阳性，2517例为EGFR野生型。5387例患者中，LM的发生率为3.4%（184/5387）。然而携带EGFR突变基因的患者中，LM发生率为9.4%（118/1258），显著高于EGFR基因野生型患者（1.7%，42/2517）（χ²= 122.9, P＜0.001）。118例EGFR突变患者中，109例为常见突变，其中外显子19缺失突变53例，21号外显子L858R点突变56例。

与未接受TKI治疗相比，LM患者接受TKI治疗后有更长的OS期（ 10个月对3.3个月，P＜0.001）。与TKI初始治疗失败患者相比，之前未接受TKI治疗的LM患者生存期更长（12.2个月对9.2个月；P＝0.016）。与未接受WBRT患者相比，WBRT的患者并未显示出生存优势(9.3个月对 8.1个月；P＝0.448)，且WBRT与TKI联合应用与TKI单用相比，未显著延长生存期（9.7个月对10.1个月；P＝0.778）。LM后化疗与生存期延长相关，接受化疗者生存期为21个月，而未接受化疗者生存期为8.7个月（P＝0.001）。

总体来说，能显著影响LM生存期的两个因素分别是TKI（P＜0.001, HR=0.218）和化疗（P＜0.001, HR=0.206）。

作者认为：
“尽管仍有局限，此项研究显示的LM后OS期比既往报道更长，且携带EGFR突变基因的NSCLC患者LM更为常见。EGFR TKI是EGFR突变LM患者的最佳治疗策略，尤其是针对TIK初治患者。然而，无论是否联合EGFR TKI，此项研究并不支持积极的全脑放疗。
另外，我们启动的比较EGFR TKI埃可替尼和全脑放疗的头对头前瞻性随机对照研究BRAIN，也将在12月份的世界肺癌大会（WCLC）上公布结果。”
本文参考：Leptomeningeal Metastases Are More Common inNSCLC Patients Harboring EGFR Mutationsand Respond Positively to TKI Therapy. Written by: Jacinta Wiens, PhD

作者：MedSci

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言