盘点：近期1型糖尿病突破性进展一览

2016-09-09 MedSci MedSci原创

目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因，尤其是1型糖尿病的发病原因，最近刊登于国际杂志Diabetes上的一项研究中，来自英国研究人员就鉴别出了一种1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系统攻击的分子，从而解决了一项关于糖尿病研究的几十年医学谜题。梅斯医学

目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因，尤其是1型糖尿病的发病原因，最近刊登于国际杂志Diabetes上的一项研究中，来自英国研究人员就鉴别出了一种1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系统攻击的分子，从而解决了一项关于糖尿病研究的几十年医学谜题。

梅斯医学小编整理了近期具有突破性的1型糖尿病研究，与大家分享学习，希望能带来帮助。

【1】Diabetes Care：1型糖尿病患者低血糖和心血管事件、死亡风险研究

根据一项以人群为基础的队列研究的数据，在过去一年中发生严重低血糖事件的1型糖尿病患者,死亡或心血管疾病的风险增加。

来自台湾成功大学医学院的Chin-Li Lu博士进行了两项巢式病例对照研究，纳入10411名1型糖尿病患者，探究低血糖对全因死亡率和心血管疾病风险的影响。

数据显示，在过去的一年里有严重低血糖事件的患者，死亡几率增加了2.74倍(95% CI, 1.96-3.85)；出现心血管事件的可能性增加了2.02倍(95% CI, 1.35-3.01)。在过去1至3年或3到5年发生低血糖事件也与更高的全因死亡率有关 (OR = 1.94; 95% CI, 1.39-2.71和OR = 1.68; 95% CI, 1.15-2.44)。

在那些死亡的患者中，研究人员确定了三个主要原因：44.8%死于糖尿病，16.4%死于恶性肿瘤，12.4%死于循环系统疾病。死者也倾向于更多的生活在农村地区，并有更低的收入为基础的保险费。（文章详见--Diabetes Care：1型糖尿病患者低血糖和心血管事件、死亡风险研究）

【2】NEJM：1型糖尿病女性怀孕期间使用闭环胰岛素给药是否安全有效？

在没有怀孕的1型糖尿病患者中，闭环（自动化）胰岛素给药比传感器增强泵治疗能够提供更好的血糖控制，但目前还缺乏闭环治疗在患者怀孕期间的有效性，安全性和可行性数据分析。

研究人员进行了一项开放性，随机，交叉研究，比较了夜间闭环治疗与传感器增强泵治疗的效果，随后在持续治疗期间使用昼夜闭环系统给药。16名1型糖尿病孕妇患者随机完成了4周的闭环泵治疗（干预）和传感器增强泵治疗（对照）。在持续治疗阶段，14名参与者昼夜使用闭环系统直到分娩。主要成果是在整个夜间血糖水平在目标范围内（63至140mg/dL[3.5〜7.8mmol/L]）的时间百分比。

在1型糖尿病孕妇患者中，夜间闭环治疗比传感器增强泵治疗能达到更好的血糖控制疗效。接受昼夜闭环治疗的女性，在一段时期内（包括产前住院，工作和分娩），大部分的时间能够维持血糖控制。（文章详见--NEJM：1型糖尿病女性怀孕期间使用闭环胰岛素给药是否安全有效？）

【3】Diabetes：1型糖尿病患者心血管疾病的风险

研究人员对糖尿病控制和并发症试验（DCCT）中的1型糖尿病患者进行了长期随访（平均27年）和危险因素的评估。cox比例风险回归模型用于评估传统的及新发现的危险因素，包括HbA1c、动脉粥样硬化性心血管事件（MACE）（包括致死性或非致死性心肌梗死或中风）以及any-CVD（MACE加心绞痛、无症状性心梗、血管重建和充血性心力衰竭）。

结果显示，年龄及平均HbA1c无论与any-CVD或是MACE均呈现显著相关性。HbA1c每增加1个百分比，any-CVD和MACE的风险分别增加31%和42%。心血管疾病（CVD）和MACE与其他7个传统因素相关，如血压、血脂、未使用ACEI等，但与性别无关。any-CVD和MACE的年龄-HbA1c曲线下面积分别为0.70和0.77；纳入所有危险因素后的最终模型，any-CVD和MACE的曲线下面积分别为0.75和0.82。

虽然很多传统的心血管疾病危险因素都适用于1型糖尿病，但高血糖症也是一个仅次于年龄的危险因素。（文章详见--Diabetes：1型糖尿病患者心血管疾病的风险）

【4】Diabetes care：1型糖尿病降脂治疗有助于降低心血管风险？

研究人员采用瑞典国家糖尿病登记（NDR）进行倾向指数–基础研究。降脂治疗的倾向指数来自于32个临床和社会经济变量。倾向指数用于评估降脂治疗的作用。我们采用Cox回归对降脂治疗和未降脂治疗患者的急性心肌梗死、中风、冠心病、心血管和全因死亡的风险进行评估。研究人员纳入了2006-2008年NDR中截止2012年12月31日无心血管疾病病史的1型糖尿病患者共24230例，18843例未予以降脂治疗、5387例予以降脂治疗。平均随访年限为6年。

研究结果显示，倾向指数在有/无降脂治疗的患者中无统计学差异。降脂治疗与无降脂治疗的危险比（HR）如下：心血管死亡0.60（95% CI 0.50–0.72），全因死亡0.56（95% CI 0.48-0.64），致死性/非致死性中风0.56（95% CI 0.46-0.70），致死性/非致死性急性心梗0.78（95% CI 0.66-0.92），致死性/非致死性冠心病0.85（95% CI 0.74-0.97），致死性/非致死性心血管疾病0.77（95% CI 0.69-0.87）。

这项研究表明，降脂治疗可以使既往无心血管病史的1型糖尿病患者的心血管风险和心血管死亡减低22-44%，强调了降脂治疗减少1型糖尿病心血管风险的重要性。（文章详见--Diabetes care：1型糖尿病降脂治疗有助于降低心血管风险？）

【5】AACE 2016：利拉鲁肽+胰岛素治疗1型糖尿病疗效喜人

虽然胰岛素是1型糖尿病治疗的基础，但随着越来越多的1型糖尿病患者出现肥胖和胰岛素抵抗，使得胰高血糖素样肽受体激动剂（如利拉鲁肽）对患者的疗效逐渐凸显。

华盛顿大学的研究人员对2014到1月-2015年1月31名成年1型糖尿病患者（平均年龄，44.6岁）进行横断面回顾性研究，评估利拉鲁肽+胰岛素对1型糖尿病患者的有效性和安全性。研究人员以利拉鲁肽治疗前3-6个月HbA1c和BMI为对照，与患者基线、随访过程中和最后随访的HbA1c和BMI进行了对比。

研究结果表明，利拉鲁肽+胰岛素治疗1型糖尿病，对HbA1c和BMI无论是短期还是长期的疗效和安全性均是喜人的，但是还需要未来进一步的研究。（文章详见--AACE 2016：利拉鲁肽+胰岛素治疗1型糖尿病疗效喜人）

【6】ECE 2016：1型糖尿病患者好好控制血糖，有利于骨骼健康

欧洲内分泌学大会上称，改善HbA1c可能会减缓解1型糖尿病患者骨矿物质密度的损失和骨转换风险。

希腊色萨利大学内分泌和代谢疾病部分的Eleftheria Barmpa和同事对107名1型糖尿病患者（平均年龄34岁，48名男性，平均糖尿病病程15年，平均BMI 23.2 kg/m²，平均 HbA1c ）和95名健康对照组（年龄、性别和BMI匹配）进行了研究。使用DXA扫描监测参与者腰椎和股骨颈情况，此外还检测了参与者HbA1c、骨吸收（β- CTx评估）和骨形成（以血清1型前胶原氨基端肽的总水平的评估，或 tP1NP）。糖尿病组有50名患者在1年进行了相同的检测。

数据显示，糖尿病组的基线平均BMD更低：腰椎 1.024 vs. 1.052; P =0.04、股骨颈 0.696 vs. 0.898; P =0.042；T值也更低（腰椎, –0.3 vs. 0.9; P =0.02; 股骨颈, –0.1 vs. 1.4; P = 0.038）。两组β- CTx和tP1NP检测没有差异。

研究人员写道：“改善血糖控制能改善1型糖尿病患者的骨密度和骨代谢，并有助于稳定这些患者的骨量。确定1型糖尿病患者骨的影响因素有助于改善该类患者的骨骼健康。”（文章详见--ECE 2016：1型糖尿病患者好好控制血糖，有利于骨骼健康）

【7】Diabetes Care：1型糖尿病患者减肥手术后好处多多

研究人员检索了PubMed、SCOPUS、知识ISI Web和谷歌学术从一开始到2015年12月的研究，以确定在成人肥胖1型糖尿病患者与减肥手术的所有相关研究。

该研究共包括17项研究，107名参与者，包括10个案例系列和7个病例报告。总体而言，主要手术是胃旁路术（n=70;65％）。所有的研究中都报告过体重显著减少。除了一个系列，其他系列都显示在体重调整每日胰岛素需要量显著减少。有可用数据的全部患者（n=96）术前和术后糖化血红蛋白（HbA1c）汇集平均值±SD分别为8.4±1.3％和7.9±1.1％（P=0.01）。除了常见的术后并发症，研究中还报道了血糖的严重变化（糖尿病酮症酸中毒和低血糖）和胃肠道动力障碍症状（长期性肠梗阻和急性胃扩张）。无手术死亡的报道。

肥胖T1D患者减肥手术后体重显著下降，并且胰岛素需求量和血糖状态显著改善。减肥手术的有利的代谢作用可以便于T1D患者的医疗管理，并减少心血管风险。糖尿病酮症酸中毒和低血糖是潜在的严重并发症。（文章详见--Diabetes Care：1型糖尿病患者减肥手术后好处多多）

【8】ADA 2016：1型糖尿病的治疗上，仿生胰腺优于传统胰岛素泵

在美国糖尿病协会科学年会上公布的一项研究结构表明，家用仿生胰腺与传统胰岛素泵能让1型糖尿病患者平均血糖下降更显著，同时低血糖事件更少。

波士顿大学生物医学工程教授Edward R. Damiano博士说：“这是第一次真正的家庭研究。所有参与者都住在家里，正常工作且饮食或运动不受限制。”

Damiano和同事进行了一项研究，评估仿生胰腺和传统胰岛素泵连续多天治疗1型糖尿病和连续血糖监测（CGM）进行自动血糖控制的有效性。研究人员每隔11天以上对两种治疗方式的患者的血糖控制水平进行比较。

研究结果显示，仿生胰腺和胰岛素泵治疗降糖效果分别为162 mg/dL和141 mg/dL，显然效果更显著（p<0.0001）。此外仿生胰腺组患者CGM下血糖低于60 mg/dL的低血糖时间减少(1.9% vs. 0.6%; P < .0001)。（文章详见--ADA 2016：1型糖尿病的治疗上，仿生胰腺优于传统胰岛素泵）

【9】ADA 2016：自动化释放胰高血糖素可降低1型糖尿病患者的低血糖风险

马萨诸塞州总医院糖尿病研究中心的Courtney Balliro和同事对22名使用胰岛素泵或每日多次注射胰岛素的1型糖尿病患者进行了研究。参与者自己管理胰岛素，随机分配到自动化仿生胰腺释放胰高血糖素组或安慰剂组（每天随机）。主要研究结果是曲线下面积（AOC）和血糖低于60 mg/dL。

数据显示，胰高血糖素组与安慰剂组相比，低于60 mg/dL的AOC减少75%(P < .001)，夜间减少91%(P < .0001)。胰高血糖素组的症状性低血糖发生率（每天0.6次）也只有安慰剂组（每天1.2次）的一半（P < .0001）；不够平均血糖监测在两组间无差异。

在两种治疗过程中，没有意外或严重的不良事件发生。（文章详见--ADA 2016：自动化释放胰高血糖素可降低1型糖尿病患者的低血糖风险）

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