Breast Cancer Res：福音！他汀类药物或可有效治疗雌激素受体阳性的乳腺癌女性
2016-06-02 MedSci MedSci原创
近日，来自伦敦大学癌症研究学院的研究人员发现，乳腺癌细胞产生一种模仿雌激素的分子，因此他们呼吁进行临床试验以探究他汀类药物对复发性乳腺癌患者的治疗效果，该研究成果已发表于Breast Cancer Research。在英国，每年有多达4万名女性诊断为雌激素受体（ER）阳性乳腺癌，很多患者术后服用他莫昔芬或芳香酶抑制剂来阻断雌激素的作用，并降低疾病的复发风险。但是，即使是经过内分泌治疗仍有约1.2
近日，来自伦敦大学癌症研究学院的研究人员发现，乳腺癌细胞产生一种模仿雌激素的分子，因此他们呼吁进行临床试验以探究他汀类药物对复发性乳腺癌患者的治疗效果，该研究成果已发表于Breast Cancer Research。
在英国，每年有多达4万名女性诊断为雌激素受体（ER）阳性乳腺癌，很多患者术后服用他莫昔芬或芳香酶抑制剂来阻断雌激素的作用，并降低疾病的复发风险。但是，即使是经过内分泌治疗仍有约1.2 万名ER阳性的乳腺癌患者复发。
该研究中，研究人员发现，在没有雌激素的情况下正在生长的EP阳性乳腺癌细胞可模拟经抗雌激素药物治疗的肿瘤细胞。
他们发现，这些细胞可产生25羟基胆甾醇（25-HC），胆固醇所产生的一种分子，尽管缺乏雌激素25-HC仍可使细胞继续增长。利用细胞模型，研究人员发现，阻断胆固醇产生这种分子的过程可减缓30-50%的癌细胞增殖速度。
在包含曾接受芳香抑制剂或他莫昔芬治疗的近900名患者的三个队列中，研究人员探究了其研究结果的临床相关性。结果发现，参与胆固醇生物合成的某特定基因过度活化与患者抗激素治疗反应较差明显相关。在服用他莫昔芬治疗的患者中，研究人员发现一个特定基因的表达水平升高与较高的乳腺癌复发率相关，甚至是10年仍有此关联。
既往流行病学调查发现，他汀类药物的使用与较低的乳腺癌发病率之间并无关联，但是有证据表明他汀类药物可改善乳腺癌患者的预后。
该研究领导者Lesley-Ann Martin说道，“在治疗过程中，ER阳性的乳腺癌在雌激素的作用下往往可抗标准激素疗法的作用。我们的研究已经表明，这些癌细胞可利用一种胆固醇分子来模拟雌激素使得细胞在缺乏雌激素的情况下仍可继续增长。”
“检测25-HC或者酶使得我们可预测哪些患者可能抵抗激素治疗，并相应的调整治疗，这一点非常重要。”
“我们的研究还表明，除了乳腺癌治疗外，他汀类药物或可有益于其他疾病的治疗，这需要在临床试验中加以探究。”
这项研究主要是由慈善机构Breast Cancer Now资助，其首席执行官Delyth Morgan说道，“在揭示一些乳腺癌在没有雌激素的情况下如何继续生存的原因中，这项研究取得了新的突破。且该研究表明女性在接受标准激素治疗的同时联合他汀类药物治疗可有益于其治疗效果。”
“但是该研究仅是一项早期研究，仍需更多的临床证据来探究这种治疗方法的潜在风险和收益。”
原始出处：
Zosia Kmietowicz. Statins could be new treatment option in women with oestrogen receptor positive breast cancer. BMJ 2016; 353 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i3108.
Simigdala N, Gao Q, Pancholi S, et al. Cholesterol biosynthesis pathway as a novel mechanism of resistance to estrogen deprivation in estrogen receptor positive breast cancer. Breast Cancer Res 2016;18:58. doi:10.1186/s13058-016-0713-5.
作者：MedSci
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