CAR-T治疗Richter综合征的疗效劣于初治LBCL和低级别B细胞淋巴瘤转化

CAR-T

慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的预后显著改善，但如果发生Richter转化(RT)，则预后极差，而CD19 CAR-T细胞治疗RT的侵袭性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的疗效尚不明确，相关报道较少。在《Haematologica》近日发表的一项多中心回顾性研究中，作者报告了CAR-T细胞治疗RT患者的安全性和有效性，并与初治（de novo）侵袭性B细胞淋巴瘤患者和惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL) 转化型患者进行对比。

研究结果

该研究纳入接受CAR-T细胞治疗的患者454例，包括RT患者(n=30)、初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者(n=283)和惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL) 转化型患者(n=141，151例为滤泡性淋巴瘤转化，36例为边缘区淋巴瘤)。RT患者和其他亚型的基线特征相似。

转化前的CLL特征

转化前有68%的患者(n=19)接受过CLL治疗，其中89%的患者(n=17)接受过靶向治疗。

安全性和疗效

在所有患者中，76% (n=345)的患者发生CRS，严重CRS(等级≥3)为9% (n=40)。CRS的中位持续时间为5天。28% (n=129)的患者发生ICANS，13% (n=48)为重度ICANS(≥3级)；一例死亡与ICANS有关。ICANS的中位持续时间为5天。31% (n=141)的ICANS患者使用类固醇，31% (n=139)的CRS患者使用托珠单抗。单采后第60天的长期中性粒细胞减少方面，RT患者中(80%)高于iNHL转化型患者(66%)和初治LBCL患者(58%)。20%的RT患者在第60天发生血小板减少，而iNHL转化型和初治LBCL患者中为15%。

总体而言，RT队列中CAR-T细胞治疗的毒性与其他淋巴瘤相似，没有与细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征相关的死亡。

iNHL转化队列的ORR和CR率最高（78%和62%），其次为初治DLBCL队列（68%和50%），而RT队列为57%和40%。

中位随访19个月，整个队列的中位PFS和OS分别为6.6和23个月。RT队列的中位OS为9.9个月，初治LBCL队列为18个月，iNHL转化队列未达到中位OS；12个月OS分别为45%、62%和75%。

与初治LBCL患者相比， iNHL转化患者的复发率最低[HR=0.75]， 而RT患者的复发率最高[HR=1.38；p<0.001]。在CAR-T治疗12个月和24个月后，RT队列分别有68%和77%的患者出现疾病复发。

在多因素分析中，较差的OS与RT组织学、LDH升高和既往多线治疗相关。

总结

该研究中，超过半数的RT患者对CAR-T细胞治疗反应，但其中大多数患者发生早期进展。在该时间窗或可考虑合并异基因造血干细胞移植，但该策略仍未明确。RT患者应该早线考虑CAR-T治疗。此外，还需要前瞻性研究的结果，以进一步阐明CD19 CAR-T细胞治疗在这一预后较差人群中的作用。

参考文献

Benjamini O,et al.Anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy has less efficacy in Richter transformation than in de novo large B-cell lymphoma and transformed low-grade B-cell lymphoma.Haematologica . 2024 Jun 20. doi: 10.3324/haematol.2023.284664.