【JAMA Oncol】MRD可作为CLL患者PFS的替代指标：一项系统回顾和Meta分析

CLL的MRD

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的标准缓解标准以2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会的标准为基础，包括病史、体检、骨髓检查和影像学检查。可测量残留病(MRD)具有高灵敏度，是指传统病理学分析无法检测到的低水平疾病，已纳入很多临床研究作为终点，但在靶向药物时代，MRD状态作为CLL临床结局的替代终点的关联尚未建立。

事实上，评估MRD与无进展生存期(PFS)的关联可能会提高其作为替代标志物的作用，并用于加速药物开发。因此学者利用研究靶向药物或奥妥珠单抗为基础治疗的前瞻性研究的数据开展一项系统回顾和meta分析，评估了CLL中MRD和PFS之间的关系。结果近日发表于《Jama Oncology》。

研究结果

作者检索了PubMed、Embase、Scopus和web of Science截至2023年7月31日的CLL研究。纳入评估靶向药物或奥妥珠单抗为基础治疗并根据MRD状态报告PFS的前瞻性、单臂和随机研究。共分析了11项前瞻性研究(9项随机试验，2项非随机研究)，包括2765例患者。

达到MRD阴性 (uMRD，灵敏度0.01%)与PFS更优相关(HR=0.28，P<0.001)。uMRD和MRD组均未达到中位PFS，但uMRD组的24个月PFS率更优(91.9% vs 75.3%，P<0.001)。在亚组分析中也观察到uMRD与PFS的关联，包括一线治疗中 (24个月PFS率93.5% vs 77.7%，P<0.001；HR=0.24)、复发或难治性疾病(24个月PFS率83.5% vs 68.8%；HR=0.34)及使用有限期治疗的研究(24个月PFS率90.7% vs 55.5%，P<0.001；HR=0.28)。

MRD状态与PFS的相关性较为一致，除了复发或难治性疾病和排除del(17p)的研究。

这项对纳入2765例CLL患者的前瞻性研究的系统回顾和meta分析表明，MRD与PFS一致相关，特别是在一线治疗和有限期治疗中。与uMRD相关的获益幅度巨大，达到uMRD的患者的死亡或进展风险降低72%，且在几乎每个亚组分析中，MRD与PFS之间的关联持续存在，无论使用的治疗方法、治疗时间、MRD检测方法、细胞遗传学风险和患者群体如何。

将MRD状态作为临床试验的终点和PFS的替代指标可以提高试验效率，并有可能加速药物注册，以及在临床实践中引入MRD指导的策略。

参考文献

Rios-Olais FA, et al.Measurable Residual Disease and Clinical Outcomes in Chronic Lymphocytic Leukemia A Systematic Review and Meta-Analysis.JAMA Oncol . 2024 Jul 11:e242122. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.2122.