Lancet Respir Med：奥斯替尼临床实践中的应用效果及耐药情况研究

2017-12-15 zhangfan MedSci原创

研究发现，接受奥斯替尼治疗后患者存在众多耐药机制且异质性显著，显著影响了奥斯替尼的治疗效果

奥斯替尼是第三代EGFR激酶抑制剂，用于EGFR Thr790Met突变的非小细胞肺癌治疗。近日研究人员考察了奥斯替尼在临床实践中的应用效果及耐药情况。

AURA研究招募了先前EGFR治疗失败的，Thr790Met突变非小细胞肺癌患者。患者每日服用20-240mg奥斯替尼直至疾病进展或不可接受的毒副作用。患者每6周接受肿瘤组织活检以及耐药因素考察，分析EGFR活性、Thr790Met以及 Cys797Ser突变对患者生存期、无进展生存以及疾病进展后生存的影响。

53名患者参与研究，平均无进展生存期为11.1个月，总生存为16.9个月。47人出现疾病进展。服用奥斯替尼后疾病进展的平均时间为5.4个月。40名进展患者的血样分析显示，12人(30%)存在Thr790Met突变，治疗后无EGFR活化突变患者预后最佳，其总生存期为22.4个月，无进展生存期为10.8个月。无Thr790Met突变但EGFR活化患者预后最差，无进展生存期仅2.6个月。22份进展后肿瘤标本分析显示，分别有1例和2例样品存在鳞状细胞和小细胞的转变；18例样品中，9例存在Thr790Met突变；12份样本中2例存在Cys797Ser突变；10份样本中5例存在cMET扩增；13份样本中1例存在BRAF突变；13份样本中1份存在KRAS突变。

研究发现，接受奥斯替尼治疗后患者存在众多耐药机制且异质性显著，显著影响了奥斯替尼的治疗效果。

原始出处：

Chia-Chi Lin et al. Outcomes in patients with non-small-cell lung cancer and acquired Thr790Met mutation treated with osimertinib： a genomic study. Lancet Respir Med. 14 December 2017 .

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作者：zhangfan

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