Circ Res：阻断整合素β3只能暂时抑制肿瘤
2014-01-10 MedSci MedSci原创
根据东安格利亚大学(UEA)的一项最新研究，在过去20年里一直被视为癌症药物设计中心的一种蛋白——整合素β 3( β3-integrin)，不应该被放弃用于治疗。 在治疗恶性脑肿瘤的临床试验中，最先进版本的整合素β3拮抗剂的
根据东安格利亚大学(UEA)的一项最新研究，在过去20年里一直被视为癌症药物设计中心的一种蛋白——整合素β 3( β3-integrin)，不应该被放弃用于治疗。
在治疗恶性脑肿瘤的临床试验中，最先进版本的整合素β3拮抗剂的实验失败。但是，最近发表在美国心脏协会的Circulation Research的研究表明，靶定这个有疑问的蛋白，仍然对阻止肿瘤的生长至关重要。不仅是因为，与其它药物(能够引起肠道出现和高血压)相比，靶定整合素β 3的药物，能够引起最小的副作用。
肿瘤为了从一个很小的尺寸生长起来，必须获得它们自己的血液供应。该研究团队研究了小鼠血管中排列的细胞(内皮细胞)，尤其是称为整合素β 3的广泛表达的蛋白的作用。
UEA生物科学学院的Stephen Robinson博士说：“过去20年，这个蛋白一直是药物设计的焦点，因为在血管获得供应期间，它在上皮细胞内的表达显著地增加。然而，最近在治疗恶性 癌症的III阶段临床试验中，这些最先进药物的实验结果却是失败的。与其它临床工作一致，患者对治疗的反应只是短暂瞬间的，然后他们的肿瘤又避开了治 疗。”
这项研究有助于解释为什么这些非常有前景的药物，不能获得预期中的成功疗效，并提出了一种如何使它们更好发挥作用的途径。在能阻断其血管 补充的治疗中，肿瘤如何继续增长。我们已经确定了在内皮细胞内的一些分子变化，这些变化与整合素β 3的长期抑制(可能帮助细胞逃避β3-integrin阻断)同时出现。我们的研究也表明，整合素β 3的靶定时间非常关键。重要的是，这些研究新结果，将整合素β 3的表达，重新确立为治疗肿瘤时的临床有效靶标。现在，我们必须将努力重新集中在，既开发靶定整合素β 3的新药，也找出如何更有效地利用现有药物的方法。
原始出处：
Steri V, Ellison TS, Gontarczyk AM, Weilbaecher K, Schneider JG, Edwards D, Fruttiger M, Hodivala-Dilke KM, Robinson SD.Acute Depletion of Endothelial β3-Integrin Transiently Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis in Mice.Circ Res. 2014 Jan 3;114(1):79-91.
作者：MedSci
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