Gastroenterology：SER-287（一种基于孢子的微生物组疗法）对活动性轻度至中度溃疡性结肠炎的安全性研究
2020-12-20 MedSci原创 MedSci原创
胃肠道微生物构成了一个多样化的生态系统，在健康的成年人中，微生物组主要由2种门类中的细菌组成，即Firmicutes（硬壁菌门）和和Bacteroidetes（拟杆菌门）所组成。
胃肠道微生物构成了一个多样化的生态系统，在健康的成年人中，微生物组主要由2种门类中的细菌组成，即Firmicutes（硬壁菌门）和Bacteroidetes（拟杆菌门）所组成。孢子形成厚壁菌门，特别是家庭梭菌，毛螺和Ruminococcaceae，通过生产的代谢产物，能增强肠道内环境稳定中的胃肠屏障和粘膜免疫功能。但是在处于活动期的溃疡性结肠炎（UC）患者中生物多样性明显降低，有益的Firmicutes减少和促炎性肠杆菌科细菌的丰度增加。微生物组组成的变化与微生物相关产物的改变有关，例如短链脂肪酸（SCFA），胆汁酸（BAs）和色氨酸代谢产物均与屏障功能，粘蛋白产生和结肠炎症的产生有关。
尽管用抗生素或益生菌调节微生物组并不是UC的有效治疗策略，以及随机接受粪菌移植（FMT）的患者微生物多样性增加，并且与供体微生物组相似，这些现象表明微生物在UC发病机理中的潜在作用，再加上FMT功效数据，SER-287（一种基于孢子的微生物组疗法）作为一种新型治疗剂逐渐变成可能。本项研究旨在评估塞米克斯孢子的口服制剂SER-287的安全性和有效性，以及万古霉素预处理对结肠中SER-287菌种的影响。
研究人员对58例轻度至中度活动性UC成年人（改良的Mayo评分4-10，内窥镜评分≥1）进行了SER-287双盲试验。参与者接受口服万古霉素（125 mg，每天4次）或安慰剂的6天预处理，然后口服SER-287或安慰剂8周。患者被随机分配（2：3：3：3）至接受安慰剂治疗的组，每周一次接受安慰剂或SER-287，或每周一次接受万古霉素，随后进行SER-287或每天一次的SER-287。临床终点包括安全性和临床缓解（改良的Mayo评分≤2；内窥镜评分0或1）。
与安慰剂/安慰剂组（0％），安慰剂/ SER-287组（13.3％）相比，每天使用万古霉素/ SER-287组的患者在第8周达到临床缓解的比例更高（40％）。到第7天，与安慰剂组相比，所有SER-287组的粪便样本中检出的SER-287剂量种类更多（P<.05），但在安慰剂/ SER-287每周组中，这种差异在第7天后没有得到维持。在万古霉素组中，与安慰剂组相比，在给药后第10天和给药后4周的所有后续时间点检测到的粪便中检出的剂量种类更多（P <.05）。在每天和每周接受SER-287剂量的受试者中，在第7天和第10天的粪便样本中检测到更高数量的SER-287剂量种类（P <.05）。粪便微生物组组成和代谢产物的变化与万古霉素/ SER-287组有关。
本项研究证实SER-287的安全性和耐受性与安慰剂相似。万古霉素治疗后活动性轻度至中度UC患者的SER-287在诱导缓解方面比安慰剂有效得多。
原始出处：
Matthew R. Henn. Et al. A Phase 1b Safety Study of SER-287, a Spore-Based Microbiome Therapeutic, for Active Mild to Moderate Ulcerative Colitis. Gastroenterology.2020.
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