Alzheimer Dementia :Tau蛋白磷酸化特点,在不同大脑疾病中,存在差异

2021-12-08 Freeman MedSci原创

在额叶皮层中,p-tau202是CTE中最上调的p-tau种类,而p-tau396在AD中最多

慢性创伤性脑病(CTE)是一种神经退行性疾病,与在各种接触性运动中遭受的重复性头部撞击(RHI)有关,如美式足球、冰球、橄榄球、摔跤和美式足球(足球)。

在CTE参与者中观察到的一些更常见的临床特征包括冲动、攻击性、抑郁、记忆受损和执行功能障碍。 定义CTE的神经病理学标准是,主要在神经元和皮质沟深处发现的星形胶质细胞的异常高磷酸化tau(p-tau)的血管周围堆积。 其他多种病症,如淀粉样β(Aβ)、路易体和TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)也可能经常出现在CTE中,但p-tau的存在是决定性的特征。参与CTE进展的tau表位尚未被划定。


阿尔茨海默病(AD)与CTE相反,其特点是以神经元斑块(NP)和tau免疫活性神经纤维缠结(NFT)的形式合并存在Aβ沉积,以一种刻板的模式发展,首先涉及内侧颞叶。 一些比较公认的磷酸化位点包括Thr181(p-tau181)、Ser202(p-tau202)、Thr231(ptau231)和Ser396(p-tau396)。

p-tau231的磷酸化已被证明是AD的早期事件,但p-tau202和p-tau396的时间磷酸化模式仍有争议。 一些研究发现p-tau396的磷酸化是一个较晚的事件,在p-tau202的磷酸化之后发生,而另一些研究认为p-tau396的磷酸化先于p-tau202或平行发生。


藉此, 波士顿大学的SpiroAnthony Stathas等人,测试了上述四个在AD中常见的表位:p-tau181、p-tau202、p-tau231和p-tau396,以及在既非CTE也非AD、CTE、AD以及CTE和AD的参与者中总Aβ(Aβ1-38、Aβ1-40和Aβ1-42)的水平。

他们用参加接触性运动的总年数作为累积RHI暴露的代理,进一步测试了这样的假设:总年数可以预测CTE相关tau表位的磷酸化增加。这样做,他们不仅系统地划定了CTE和AD不同阶段的四个p-tau表位,而且还评估了特定磷酸化位点和神经退行性疾病类型之间的任何潜在关系。

他们测量了背外侧额叶皮层中磷酸化的tau表位,这些大脑既没有CTE也没有AD(n = 108),CTE(n = 109),AD(n = 223),以及CTE和AD(n = 33)的死后大脑。

他们发现:CTE中高磷酸化tau(p-tau)202、p-tau231和p-tau396的水平显著增加。接触RHI的总年数与p-tau202水平的增加明显相关(P = .001),但与p-tau396无关。

相反,p-tau396与淀粉样β(Aβ)1-42水平关系最密切(P < .001)。

与AD相比,早期和晚期CTE的p-tau202 :p-tau396比率明显增加。

这个研究的重要意义在于发现了:在额叶皮层中,p-tau202是CTE中最上调的p-tau种类,而p-tau396在AD中最多。p-tau202和p-tau396的测量可能有助于开发疾病的生物标志物。


原文出处:
Stathas S, Alvarez VE, Xia W, et al. Tau phosphorylation sites serine202 and serine396 are differently altered in chronic traumatic encephalopathy and Alzheimer’s disease. Alzheimer’s &amp; Dementia. Published online December 2, 2021:alz.12502. doi:10.1002/alz.12502

 

作者:Freeman



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题

相关资讯

Alz Res Therapy:基线认知功能,可有效预测认知减退

基线认知表现水平在预测模型中具有重要意义

Alz Res Therap:痴呆患者,患新冠后有何临床特点?

痴呆症患者的COVID-19与SARS-CoV-2感染的严重结果有关

Alz Res Therapy:健康的生活方式,或可减少痴呆相关病理指标

健康的生活方式对认知完整的老年人中的AD病理学有有益影响。

EJN:痴呆前期患者发生了什么?海马结构网络破坏、言语和空间记忆受损

2018年全球老年痴呆患者约为5000万,平均每3秒钟就有一位老人被诊断为老年期痴呆。

Alzheimer Dementia :静息心率越高,未来痴呆风险或越高

在普通老年人群中,较高的RHR与痴呆症风险的增加和认知能力的快速下降有关,与CVDs无关

Alzheimer Dementia : 额颞叶痴呆,其行为特点和照顾者的负担有何关联?

应该为照顾者提供早期教育,以管理FTLD谱系障碍的行为特征

拓展阅读

Nature Aging:血清蛋白质组学揭示阿尔茨海默病中APOE-ε4依赖和独立的蛋白质特征

这些发现强调了 LOAD 临床前阶段的失调途径,包括独立于和依赖于APOE -ε 4状态的途径。

BMC MED:北京大学揭示身体和心理多发病对痴呆风险的影响:多国前瞻性队列和荟萃分析

美国和欧洲大陆的老年人普遍存在身体和心理多重病。鉴于与痴呆症的一致关联,必须提高对这种联系的认识并认识到单一疾病护理的局限性。应特别注意提供护理协调。

Nature子刊:北京脑重大疾病研究院揭示阅读障碍与 8 种痴呆风险之间的因果关系

阅读活动可能是通过改善认知功能来治疗 AD 的潜在干预策略。

stroke:社会心理健康与大脑小血管疾病标志物与痴呆症之间的关系——ARIC研究

在具有强大中年社会关系的参与者中,与 CSVD 相关的痴呆风险升高可能会降低。

Neurology:预测患有轻度认知障碍或轻度痴呆的淀粉样蛋白阳性患者的认知能力下降

本研究构建了 MCI 和轻度痴呆的模型,这些模型可以预测 MMSE 随时间的变化。

Alzheimers Dement :MIND 饮食、大脑转录组改变和痴呆

本研究为健康饮食模式如何影响认知功能的分子机制提供了新的视角。MIND饮食相关的转录组特征可能成为未来痴呆预防和治疗研究的重要靶点。

2022 欧洲共识:MCI和轻度痴呆初级阶段的诊断和治疗

意大利阿尔兹海默病专家组 · 2022-10-09

适合痴呆症患者的急救护理:老年急救护理应用研究网络范围审查和共识会议的结果

急性期后和长期护理学会(AMDA,The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine) · 2022-08-01

痴呆及阿尔茨海默病进展要点简析

四川大学华西医院 · 2022-07-26