J Alzheimers Dis：新发现！大脑天然蛋白质片段可抑制阿尔茨海默症的发生

2015-07-30 sunshine 译 MedSci原创

加州大学洛杉矶分校的研究人员首次发现，大脑中产生的一种天然蛋白质片段可以作为阿尔茨海默症发病过程中关键酶的抑制剂，这一发现为治疗阿尔茨海默症开发新的药物提供了可能。该研究结果于2015年7月28日在线发表于《阿尔茨海默症》同行评议杂志上。研究发现，该蛋白片段为 sAPPα，可抑制蛋白分解酶BACE1。BACE1活性的增加会促使β-淀粉样蛋白聚集体和斑块（阿尔茨海默症的重要特征）形成增加。“由于 s

加州大学洛杉矶分校的研究人员首次发现，大脑中产生的一种天然蛋白质片段可以作为阿尔茨海默症发病过程中关键酶的抑制剂，这一发现为治疗阿尔茨海默症开发新的药物提供了可能。该研究结果于2015年7月28日在线发表于《阿尔茨海默症》同行评议杂志上。

研究发现，该蛋白片段为 sAPPα，可抑制蛋白分解酶BACE1。BACE1活性的增加会促使β-淀粉样蛋白聚集体和斑块（阿尔茨海默症的重要特征）形成增加。

“由于 sAPPα可抑制BACE1酶的活性，故sAPPα可用于预防可增加BACE1酶的活性的各种危险因素，从而防止阿尔茨海默症的发生，”高级研究员 Varghese John说道。

蛋白片段sAPPis是由神经元产生的，并参与记忆的维护，研究人员发现这种正常的大脑蛋白片段同时是酶BACE1的一种强效抑制剂。这一新发现揭示了大脑调节β-淀粉样蛋白的产生并为开发阿尔茨海默症新的治疗方法提供可能。

目前迫切需要找到一种治疗阿尔茨海默的新方法。阿尔茨海默症是最常见的与年龄相关的痴呆症，预计至2050年，美国阿尔茨海默症病例数将从目前数量增加至五或六百万。而由此给家庭和医疗保健系统所带来的费用十分庞大。据估计仅美国2015年，阿尔茨海默症及其他痴呆症所消耗的费用为2260亿美元，而到2050年，这个数字将上升为1.1万亿。

目前还没有可以完全有效的治疗或预防阿尔茨海默症的方法，而现有的药物也仅能暂时缓解其症状。

John及其同事采用一种称为X线小角散射（SAXS）的技术，发现由于其特有的三维结构的蛋白片段，使得 sAPPα可抑制BACE1的活性。下一步，John及其同事正要确定sAPP与BACE1的结合位点。

“我们的研究表明，发展sAPPα或发现一个较小的蛋白质或肽片段同样存在类似的作用，或者识别可增加这种蛋白片段水平的一种化合物可能成为治疗轻度认知障碍及阿尔茨海默症患者的一种新的有效的治疗方法，”John说道，“这些治疗方法可有助于大脑恢复正常功能，修复记忆及认知功能，或防止其恶化。”

这种蛋白质片段是大脑保持正常功能的关键，可开发出一类新的CNS治疗方法——提高sAPPα的水平可能不仅有益于治疗阿尔茨海默症。这些新的治疗药物可能有益于中风或脑外伤患者。提高sAPPα的水平可能还有益于ALS（Lou Gehrig病）的治疗。

原始出处：

Naturally occurring protein fragment found in brain inhibits key enzyme implicated in Alzheimer's.MNT.July 29,2015

peters-Libeu, Clare .Campagna, Jesus .sitsumori, et al.sAβPPα is a Potent Endogenous Inhibitor of BACE 1.Journal of Alzheimer's Disease, vol. Preprint, no. Preprint, 2015, pp. 1-11

作者：sunshine 译

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