Gastroenterology：糖尿病患者饿得快的原因

2017-04-23 zhangfan MedSci原创

研究发现了对于某些糖尿病患者胃Cajal间质细胞减少导致其胃排空加快的原因。

Cajal间质细胞减少（ICC）患者通常出现胃轻瘫现象，然而在约20%的糖尿病患者中ICC却导致胃排空（GE）速度增加，GE在肥胖的II型糖尿病患者中更快并且与血糖升高有关。近日，研究人员利用瘦素受体突变（leprdb /db）小鼠模型研究了高胰岛素血症中Cajal间质细胞减少以及高血糖导致的胃排空加速现象，研究者还通过破坏小鼠琥珀酸脱氢酶复合物亚基C (Sdhc)调查了葡萄糖氧化代谢依赖的ICC通路中的高血糖诱导信号。

研究中，通过小鼠呼吸试验分析GE指数，通过流式细胞仪检测细胞内电生理研究，等长收缩力测量、反转录PCR、免疫印迹、免疫组织化学、酶联免疫吸附，及代谢产物分析方法进行ICC通路研究。活细胞计数、增殖和凋亡通过四甲基偶氮唑盐法、Ki-67、增殖细胞核抗原、5-溴脱氧尿嘧啶核苷以及caspase 3 / 7检测荧光法测定。

研究发现，在肥胖、高血糖、高胰岛素血症雌性Leprdb / db小鼠中胃排空加快加速，胃Cajal间质细胞减少和阶段性胆碱能反应增加。对于胃Cajal间质细胞减少的KitK641E/+雌性小鼠，其胃排空速度也增加。通过细胞试验发现，高血糖通过胞外信号调节激酶1，3(MAPK1，3)调节，MAPK1，3可以增加ETS变异体1(ETV1)的稳定性，而ETV1是胃Cajal间质细胞减少重要的转录调节因子，并可以导致KIT原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT)水平上调。该过程可以通过破坏小鼠琥珀酸脱氢酶复合物亚基C (Sdhc)受到抑制。

研究认为，高血糖通过MAPK1和MAPK13介导的ETV1稳定以及KIT表达增加的氧化代谢相关过程导致胃Cajal间质细胞减少，最终加速胃排空。该研究解释了对于某些糖尿病患者胃Cajal间质细胞减少导致其胃排空加快的原因。

原文出处：

Yujiro Hayashi et al. Hyperglycemia Increases Interstitial Cells of Cajal via MAPK1 and MAPK3 Signaling to ETV1 and KIT， Leading to Rapid Gastric Emptying. Gastroenterology April 18 2017.

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作者：zhangfan

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