Stem cells:激活AKT-mTOR信号,可促进间充质干细胞的肌腱发生过程。

2018-01-15 MedSci MedSci原创

由于目前对肌腱发生过程的认识有限,在临床上肌腱修复仍有一定困难。I型胶原(胶原I)和其他细胞外基质的合成对肌腱的分化和稳态均至关重要。当前关于肌腱发生的研究主要集中在肌腱的转录因子,而在转录水平调控肌腱发生的信号仍存在很大未知。有研究人员发现雷帕霉素(mTOR)信号的机械性靶点可被原生生长因子、转化生长因子β1和胰岛素样生长因子I激活。在间充质干细胞(MSCs)形成肌腱的过程中mTOR的表达上调。

由于目前对肌腱发生过程的认识有限,在临床上肌腱修复仍有一定困难。I型胶原(胶原I)和其他细胞外基质的合成对肌腱的分化和稳态均至关重要。当前关于肌腱发生的研究主要集中在肌腱的转录因子,而在转录水平调控肌腱发生的信号仍存在很大未知。

有研究人员发现雷帕霉素(mTOR)信号的机械性靶点可被原生生长因子、转化生长因子β1和胰岛素样生长因子I激活。在间充质干细胞(MSCs)形成肌腱的过程中mTOR的表达上调。此外,mTOR在人病变肌腱组织中表达下调,并在他汀类药物治疗后被灭活。抑制或敲除AKT或mTOR均可显着减少I型胶原的产生、破坏MSCs的肌腱发生。特异性敲除肌腱mTOR可导致肌腱缺陷和I型胶原减少。但是,还没有证据表明在转录水平下调肌腱相关胶原。

本研究揭示AKT-mTOR轴是调调控肌腱分化的重要信号通路,为治疗肌腱病和肌腱损伤提供新的潜在靶点。

原始出处:

Xiao Xia Cong,et al.Activation of AKT-mTOR Signaling Directs Tenogenesis of Mesenchymal Stem Cells.Stem cells. January 05,2018. DOI: 10.1002/stem.2765

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