CLIN CANCER RES：WEE1和mTOR协同抑制治疗KRAS突变肺癌

2017-11-25 MedSci MedSci原创

KRAS激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的致癌因素，但是靶向KRAS突变难度很大。因此多靶点治疗可能为有效治疗KRAS突变非小细胞肺癌肺癌提供一种可行的方式。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估mTOR联合WEE1抑制作为KRAS突变肺癌治疗方式的有效性及其机制

KRAS激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的致癌因素，但是靶向KRAS突变难度很大。因此多靶点治疗可能为有效治疗KRAS突变非小细胞肺癌肺癌提供一种可行的方式。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估mTOR联合WEE1抑制作为KRAS突变肺癌治疗方式的有效性及其机制。

作者使用人KRAS突变和野生型非小细胞肺癌细胞系及异种移植模型研究同时mTOR和WEE1抑制剂联合应用对细胞活性，凋亡以及DNA损伤修复反应的影响。使用鼠模型研究治疗效果以及药效学效果。研究结果表明，mTOR和WEE1联合抑制可以对KRAS突变非小细胞肺癌细胞系产生协同性的细胞毒作用，抑制异种移植模型中肿瘤生长速度，在鼠肺腺癌模型中诱导肿瘤消退。机制上，作者发现mTOR抑制可以通过抑制DNA修复活化增强KRAS突变非小细胞肺癌DNA损伤，从而增强WEE1抑制效果。这一效应与cyclin D1减少有关。

文章最后认为，该研究结果表明DNA修复功能降低是观察到的同时抑制WEE1和mTOR取得效果的机制，可以进行临床试验评估这一联合疗法对KRAS突变肺癌患者的疗效。

原始出处：

Josephine Hai,Shengwu Liu,et al.Synergy of WEE1 and mTOR Inhibition in Mutant KRAS-Driven Lung Cancers.CLIN CANCER RES.November 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1098

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