Acta Neuropathologica: 朊病毒疾病中TREM2在脑和生物体液中的表达
2021-05-16 MedSci原创 MedSci原创
朊病毒病（或传染性海绵状脑病）是一组罕见的致命性神经退行性痴呆，其特征是迅速发展。
朊病毒病（或传染性海绵状脑病）是一组罕见的致命性神经退行性痴呆，其特征是迅速发展。朊病毒疾病的病原体是细胞朊蛋白(PrPc)的病理形式即PrPSc，其在中枢神经系统(CNS)中成核并自我繁殖。然而，PrPSc引起神经退行性变的机制尚不清楚。
髓样细胞表达的触发受体2（TREM2）是一种调节小胶质细胞功能的天然免疫细胞表面受体，其参与多种神经退行性疾病的病理生理过程。它的可溶性形式(sTREM2)是TREM2胞外域脱落的结果。TREM2在朊病毒疾病中的作用仍有待阐明。
在这项研究中，研究人员分析了散发性Creutzfeldt-Jakob病（sCJD）患者脑中TREM2及其主要脱落酶ADAM10的表达，并评估了在脑脊液和血浆中sTREM2作为朊病毒病潜在诊断标志物的作用。研究数据表明，我们的数据表明，与对照相比，sCJD患者大脑中的TREM2在mRNA和蛋白质水平上以区域和亚型依赖性方式增加，并在小胶质细胞亚群中表达。 相反，ADAM10在蛋白质上增加，但在mRNA水平上没有增加且神经元表达受到限制。
图1：血浆队列研究中所用病例的人口统计学和生物标志物特征
与健康对照组（HC）（AUC=0.78-0.90）和神经系统对照组（AUC=0.73-0.85）相比，在sCJD、朊蛋白基因（PRNP）E200K和V210I突变的遗传性CJD患者和医源性CJD中发现CSF-sTREM2升高，而致命性家族性失眠症中CSF sTREM2没有变化。在sCJD患者中，CSF中sTREM2的浓度与PRNP密码子129和亚型、CSF 14-3-3阳性、总tau和YKL-40相关，并且随着疾病进展而增加。在血浆中，与HC（AUC=0.80）相比，sTREM2在sCJD中增加，并与血浆总tau、神经原纤维素和YKL-40呈正相关。
综上所述，在对朊病毒疾病的脑和生物体液中的TREM2进行的比较研究显示，TREM2在人类朊病毒疾病中发生了改变，其在患者分层和疾病监测方面具有潜在价值。
Diaz-Lucena, D., Kruse, N., Thüne, K. et al. TREM2 expression in the brain and biological fluids in prion diseases. Acta Neuropathol 141, 841–859 (2021).
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