盘点：前列腺癌与治疗进展（六）

【1】Prostate：沙利度胺抑制人前列腺基质细胞生长和平滑肌收缩：LUTS的新疗法？

良性前列腺增生症的医学治疗针对前列腺大小以防止疾病进展、并发症和手术，并通过前列腺平滑肌张力快速缓解下尿路症状。如果要同时兼顾上述两方面，仍旧需要联合治疗。然而，由于副作用和疗效之间的不平衡，目前的药物治疗还不够。α1-阻滞剂的疗效有限可能是由于内皮素-1和血栓素A2 (TXA2 )等非肾上腺素介质的作用，它们即使在α1-阻滞剂存在的情况下，也能保持前列腺平滑肌收缩。因此，未来更高疗效的方案需要同时靶向α1-肾上腺素能和非肾上腺素能收缩以及基质细胞生长。

沙利度胺已被批准为治疗各种疾病的口服药物，包括前列腺癌的治疗。最近，研究人员调查了沙利度胺对前列腺基质细胞的细胞功能和人前列腺平滑肌收缩的影响。

研究结果发现，沙利度胺显著降低了WPMY-1细胞的增殖，并且是时间和浓度依赖性的（10-300μM）。同时，用沙利度胺处理后，肌动蛋白丝的组织被破坏。沙利度胺能够（30-100 ？M）抑制去甲肾上腺素、去氧肾上腺素和甲氧胺诱导的收缩，以及内皮素-1和U46619诱导的非肾上腺素能收缩和EFS诱导的神经性收缩。在WPMY-1细胞中没有观察到活力的降低和细胞凋亡或细胞死亡的增加。

最后，研究人员指出，沙利度胺能够损伤人前列腺基质细胞的生长，而没有影响细胞活力。同时，沙利度胺抑制肾上腺素能、神经源性和非肾上腺素能收缩。这可能是由肌动蛋白细胞骨架的破坏引起的。在体内，沙利度胺的尿动力学作用似乎是可能的，甚至可能超过α1-阻滞剂或联合疗法的作用。

【2】Clin Cancer Res：镭223治疗增加转移性前列腺癌骨微环境中胞外囊泡的免疫检查点表达

镭-223可延长一部分骨转移性前列腺癌（PCa）男性的生存期。然而，目前还没有监测镭-223治疗反应和耐药性的标志物。外泌体是细胞间通信的媒介，也许能够反映骨微环境对Radium-223治疗的反应。

最近，有研究人员进行了外泌体的分子谱分析，并比较了有利和不利总体生存患者的分子谱。

研究人员在他们的临床前模型（MDA-PCa-118b肿瘤，TRAMP-C2/BMP4 PCa）和25名接受Radium-223治疗的患者的血浆中进行了外泌体转录组分析。研究人员利用临床前模型阐释了来自肿瘤和肿瘤相关骨微环境（bTME）的基因在Radium-223治疗后，在外泌体中不同程度地富集。小鼠转录组分析显示骨相关和DNA损伤修复-相关途径发生变化。研究人员在接受镭-223治疗的患者血浆外泌体中也观察到类似的发现。此外，外泌体转录物检测到免疫抑制性（如PD-L1），其与Radium-223治疗的生存期缩短有关。用Radium-223和免疫检查点疗法（ICT）联合治疗Myc-CaP小鼠模型表明，联合治疗比单药治疗有更大的疗效。

最后，研究人员指出，这些临床和共同临床分析表明，血浆外泌体的RNA谱分析可用于监测bTME对治疗的反应，ICT可用于提高Radium-223的疗效。

【3】Prostate：镭-223和阿比特龙或恩扎鲁胺在现实世界人群中同时治疗的安全性

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性的联合治疗的实际使用情况和结果在很大程度上是未知的。

最近，有研究人员评估了接受镭-223治疗男性中的总生存（OS）和骨骼相关事件（SREs）情况，包括接受或者不接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗两类。

研究人员回顾了2013年1月至2017年9月在VA接受镭-223的所有mCRPC患者的图表。研究共包括了318名接受镭-223治疗的患者，其中116/318（37%）同时接受了阿比特龙/恩杂鲁胺治疗。270名（87%）患者在随访期间死亡。接受联合治疗的患者开始接受镭-223治疗时更年轻（中位年龄 68 vs. 70，p=0.027），随访时间更长（中位29.5 vs. 17.9个月，p=0.030）。接受联合治疗的患者的OS并没有获益（HR：0.87，95%CI：0.67-1.12，p=0.28），却有增加SRE风险的趋势（HR：1.87，95%CI：0.96-3.61，p=0.066），但并不显著。当分析仅限于使用骨疗剂的男性时，OS（HR：0.86，95%CI 0.64-1.15，p=0.30）和SRE（HR：2.36，95%CI：0.94-5.94，p=0.068）的结果相似。

最后，研究人员指出，尽管在这项真实世界的研究中普遍使用了联合治疗，但mCRPC患者的OS没有差异，且观察到SRE风险增加但不显著。因此，需要进一步的研究来评估联合疗法的最佳顺序、时机和安全性。

【4】JAMA Netw Open：开放式与机器人辅助根治性前列腺切除术的1年医疗费用和使用情况比较

最近，有研究人员比较了开放式根治性前列腺切除术(ORP)与机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)1年后的医疗费用和使用情况。

该回顾性队列研究使用了2013年1月1日至2018年12月31日的美国商业索赔数据库，共确定了11457名18至64岁的男性。

在11457名接受前列腺切除术住院治疗的患者中，1604名（14.0%）进行了ORP，9853名（86.0%）进行了RARP，其中大多数患者（8467[73.9%]）年龄在55至64岁之间。与接受ORP的患者相比，接受RARP的患者在住院方面的费用较高（平均差异，2367美元；95%CI，1821-2914美元；P<0.001），但在180天内（平均差异，397美元；95%CI，-582美元至1375美元；P=0.43）和出院后1年内（-383美元；95%CI，-1802美元至1037美元；P=0.60）的类似的累积总费用相当。与ORP组相比，RARP组出院后一年的医疗服务使用显著降低，即平均急诊科就诊次数（-0.09次；95%CI，-0.11至-0.07次；P<0.001）和医院门诊就诊次数（-1.5次；-1.63至-1.36次；P<0.001）。在接受RARP的患者中，医疗服务使用的减少可节约2929美元（95%CI，1600-4257美元；P<0.001），因医疗服务就诊而误工的天数减少约1.69天（95%CI，1.49-1.89天；P<0.001）。

最后，研究人员指出，ORP和RARP出院后1年的累计总费用相似；他们的发现表明了RARP后较低的出院后医疗服务使用量可能会抵消住院期间较高的费用。