Circulation:血压调节新机制
2017-03-19 MedSci MedSci原创
引起高血压的肾素血管紧张素系统(RAS)系统与升高的活性氧(ROS)产生相关。此前的研究表明在RAS激活期间,NADPH氧化酶(Nox)蛋白是ROS的重要来源,不同的Nox异构体可能涉及其中。其中,Nox2在多种细胞类型中表达,包括内皮细胞,成纤维细胞,免疫细胞和小胶质细胞。血压(BP)受中枢神经系统、肾脏和血管水平的调节,但是Nox2在BP调节中的细胞特异性作用尚未可知。近期,一项发表在杂志Ci
引起高血压的肾素血管紧张素系统(RAS)系统与升高的活性氧(ROS)产生相关。此前的研究表明在RAS激活期间,NADPH氧化酶(Nox)蛋白是ROS的重要来源,不同的Nox异构体可能涉及其中。其中,Nox2在多种细胞类型中表达,包括内皮细胞,成纤维细胞,免疫细胞和小胶质细胞。血压(BP)受中枢神经系统、肾脏和血管水平的调节,但是Nox2在BP调节中的细胞特异性作用尚未可知。
近期,一项发表在杂志Circulation上的研究使用了具有Floxed Nox2基因的新型小鼠模型,并使用Tie2 Cre,LysM Cre或Cdh5 Crere2驱动线开发Nox2受扰的细胞特异性模型,调查其在BP调控中的作用。
意想不到的是,Nox2缺失在骨髓但不是在内皮细胞中导致基础BP的显着降低。Tie2-CreNox2基因敲除(KO)小鼠(其中内皮细胞和骨髓细胞中Nox2均缺乏)和LysM Cre Nox2 KO小鼠(其中骨髓细胞中Nox2缺乏)都具有显着低于同窝仔对照的BP,而基础BP在Cdh5-CreERT2 Nox2 KO小鼠(其中Nox2仅在内皮细胞中缺失)中未改变。
较低的BP归因于增加的NO生物利用度,其在体内基础条件下动态扩张抗性血管,并且没有肾功能的变化。
骨髓特异性Nox2缺失对血管紧张素II诱导的高血压没有影响,然而,其在Tie2-CreNox2 KO小鼠中钝化,并且在血管紧张素II刺激期间保持内皮依赖性的缓和。
此项研究确定了通过骨髓细胞Nox2调节基础BP,而内皮细胞Nox2调节血管紧张素II诱导的高血压。这些结果鉴定了不同细胞中的Nox2在BP调控中的不同角色。
原始出处:
Sag CM, Schnelle M, et al. Distinct Regulatory Effects of Myeloid Cell and Endothelial Cell Nox2 on Blood Pressure. Circulation. 2017 Mar 15. pii: CIRCULATIONAHA.116.023877. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023877.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:MedSci
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
可以解释部分原因不明高血压
100
新理论,学习了谢谢!
101
不同细胞中的Nox2在BP调控中的不同角色
96
很好的学习资料,谢谢了。
93