J Ethnopharmacol：天津医科大学眼科医院探索杞菊地黄丸对糖尿病性白内障晶状体上皮细胞的保护作用

背景：目前，白内障是世界上第一大致盲因素，也是中国第一大致盲眼病，糖尿病性白内障(DC)已成为仅次于视网膜病变的第二大糖尿病并发症。杞菊地黄丸(QDP)是一种治疗眼疾的中药方剂。越来越多的证据表明，QDP对干眼病、肝肾阴虚证等有治疗作用。

铜死亡和铜稳态在人类恶性肿瘤的发展、肿瘤发生和治疗敏感性中起着至关重要的作用。铜是人体重要的微量元素，是各种含铜酶的重要组成部分，包括超氧化物歧化酶(SOD)和细胞色素c氧化酶(COX)。为了保证正常的生理功能，机体维持一定浓度的铜离子，这被称为铜稳态。铜稳态的破坏会扰乱体内环境，导致严重的疾病。铜离子与三羧酸循环的脂化组分直接结合导致蛋白质寡聚化、铁硫蛋白损失、蛋白质毒性应激和细胞死亡。

研究目的：该研究旨在探讨QDP是否通过减轻糖尿病性白内障的晶状体上皮细胞铜死亡而起到保护作用。

方法：将不同浓度的QDP含药血清给予高糖诱导的人晶状体上皮细胞(HLECs)。采用Elabscience铜含量测定试剂盒检测铜浓度。CCK-8和EdU检测细胞增殖。采用RIP-PCR和荧光素酶报告基因法鉴定分子结合。

结果：HG培养条件触发了铜浓度升高，抑制了HLECs的增殖。Esclomol- cu (Es-Cu)可上调细胞铜浓度，抑制细胞增殖，而铜死亡抑制剂四硫钼酸盐(TTM)可特异性逆转这一结果。QDP处理降低了铜浓度和铜死亡相关基因(SLC31A1, FDX1)。MeRIP-Seq和RIP-PCR证实，QDP通过m6A修饰位点降低了SLC31A1 mRNA的稳定性，而铜实际上协同了分子结合效率。回复实验证实了QDP和SLC31A1对HLECs铜增生特性的作用。

结论：该研究确定了QDP通过减少DC中m6A/SLC31A1介导的铜死亡对HG诱导的DC中HLEC的保护作用。这一发现为QDP的机制提供了新的见解，并揭示了传统处方对DC的多方面作用。

原始出处：

Yang J, Gao Y, Mao H, Kuang X, Tian F. Qiju Dihuang Pill protects the lens epithelial cells via alleviating cuproptosis in diabetic cataract. J Ethnopharmacol. Published online June 6, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118444