Circulation：硒蛋白P可促进肺动脉高压进展
2018-08-21 MedSci MedSci原创
肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖和凋亡耐受是肺动脉高压（PAH）的关键机制。尽管现已有多种联合疗法，但因缺乏针对PASMCs的诊断生物标志物和抗增殖疗法，有很多患者恶化成重度肺动脉高压（PH）。现有研究人员采用微阵列分析来鉴定PAH的新的治疗靶点。研究人员以PAH患者的肺和血清样本、培养的PAH-PASMCs和高通量筛查探究机制和新的治疗药物；采用基因编辑鼠（包括PASMC特异性硒蛋白P[
肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖和凋亡耐受是肺动脉高压（PAH）的关键机制。尽管现已有多种联合疗法，但因缺乏针对PASMCs的诊断生物标志物和抗增殖疗法，有很多患者恶化成重度肺动脉高压（PH）。
现有研究人员采用微阵列分析来鉴定PAH的新的治疗靶点。研究人员以PAH患者的肺和血清样本、培养的PAH-PASMCs和高通量筛查探究机制和新的治疗药物；采用基因编辑鼠（包括PASMC特异性硒蛋白P[SeP]敲除小鼠和PH模型大鼠）模型来研究SeP的功能以及多种化合物对PAH/PH的治疗潜能。
研究发现PAH-PASMCs中的SeP比对照PASMCs中的SeP高32倍。SeP是广泛表达于细胞外的蛋白质，维持细胞代谢。在PAH患者的增厚的肺动脉中层中，SeP的免疫活性增强。此外，PH患者的血清SeP水平也升高，高SeP血清水平提示预后不良。持续性缺氧处理的SeP敲除小鼠（SeP-/-）表现为右心室收缩压显降著低，右心室肥厚和肺动脉重构。与此相反，全身过表达SeP的小鼠表现为低氧诱导型PH加重。而且，PASMC特异性SeP-/-小鼠表现为低氧诱导性PH减轻，而肝特异性SeP敲除或肝特异性过表达SeP小鼠均与对照组无明显差异。总体而言，肺内SeP蛋白水平与PH的进展相关。机制研究表明SeP可通过增加氧化应激和线粒体功能异常从而促进PASMC增殖和凋亡抵抗。此外，对3336种化合物进行高通量筛选发现血根碱(sanguinarine)，一种具有抗增殖效应的生物碱，可降低SeP的表达、减少PASMCs增殖，缓解小鼠和大鼠的PH。
综上所述，SeP可促进PH进展，提示其或可作为肺动脉高压的新型生物标志物和治疗靶点。
原始出处：
Nobuhiro Kikuchi，et al. Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2018；138：600-623
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在此留言
#硒蛋白P#
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很好，谢谢分享
55
我学习了
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肺动脉高压表面是罕见病，事实上临床上并不少见，治疗药物虽然有一些，但是整体仍然不理解，可能未来需要采用综合治疗措施。
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