长效粒细胞集落刺激因子预防化疗后感染临床研究设计的考虑

重组人粒细胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF）已上市多年，常被用于治疗多种原因引起的中性粒细胞减少症。通过聚乙二醇化或其他生物工程方法改造G-CSF蛋白，可改进其药 代动力学（PK）特征，通过延长半衰期和减慢清除速度，可以开发出给药次数少于常规制剂的长效G-CSF。但是，长效G-CSF的开发也存在一定的问题， 如何在G-CSF常规制剂研究基础上，选择合适的剂量在合适的人群中应用，既能起到预防作用同时又不会引起过多的不良反应就成为了考量的重点。本文参考了 欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）发布的《用造血生长因子预防骨髓抑制治疗或清髓治疗后感染的临床试验指导原则》，简要介绍了此类长效制剂预防化疗后感染临床研究设 计相关的考虑要点，旨在为此类新药的研发提供参考，其中部分内容与常规制剂临床研究的考虑要点相同。 1 背景 1.1 中性粒细胞减少性发热风险评估中性粒细胞减少性发热（febrile neutropenia，FN）的定义为单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1小时以上，同