Nat Commun：前列腺癌中雄激素阻断能够上调SPINK1的表达和增强细胞可塑性
2020-01-31 AlexYang MedSci原创
雄激素阻断治疗（ADT）后不依赖于雄激素受体（AR）的恶性神经内分泌前列腺癌（PCa）的出现已经了解的很清晰。尽管如此，大多数的晚期阶段的前列腺癌患者，包括那些SPINK1阳性亚型，仍旧是使用AR拮抗剂治疗。最近，有研究人员展示了AR和它的共抑制因子REST，能够作为SPINK1的转录抑制因子，并且AR拮抗剂能够减轻上述抑制，从而导致SPINK1上调。在NE分化转化期间，SOX2表达的增加能够反式
雄激素阻断治疗（ADT）后不依赖于雄激素受体（AR）的恶性神经内分泌前列腺癌（PCa）的出现已经了解的很清晰。尽管如此，大多数的晚期阶段的前列腺癌患者，包括那些SPINK1阳性亚型，仍旧是使用AR拮抗剂治疗。
最近，有研究人员展示了AR和它的共抑制因子REST，能够作为SPINK1的转录抑制因子，并且AR拮抗剂能够减轻上述抑制，从而导致SPINK1上调。在NE分化转化期间，SOX2表达的增加能够反式激活SPINK1，SOX2是NE表型维持的一个关键因子。SPINK1能够引起上皮-间质转化、干细胞化和细胞可塑性化。与之相反，药理酪蛋白激酶-1抑制剂能够稳定化REST，并与AR协同引起SPINK1转录因子和阻碍SPINK1介导的致瘤过程。另外，研究人员在AR拮抗剂治疗的小鼠和一部分NEPC患者中观察到了SPINK1和NEPC标记水平的提高，表明了SPINK1在NEPC治疗中的合理作用。
最后，研究人员指出，他们的发现为ADT后矛盾的临床结果提供了解释，且很可能是由于SPINK1上调引起，并为辅助治疗提供了策略。
原始出处：
Ritika Tiwari， Nishat Manzar， Vipul Bhatia et al. Androgen deprivation upregulates SPINK1 expression and potentiates cellular plasticity in prostate cancer. Nat Commun. 20 Jan 2019
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