J Ethnopharmacol：安宫牛黄丸通过激活PPARγ/AKT/GPX4通路抑制缺血性和出血性脑卒中的铁死亡

背景：安宫牛黄丸(AGNHW)是一种中药处方，几个世纪以来一直用于治疗缺血性中风(IS)和出血性中风(HS)。对近20年来国内外发表的AGNHW文献进行了文献计量学分析。大量临床试验证实了AGNHW通过化痰清热治疗IS和HS合并痰热证的疗效。实验研究显示AGNHW可能预防IS带来的脑损伤，为AGNHW治疗IS和HS的疗效提供了额外的证据。此外，临床研究发现AGNHW可降低脑卒中患者血清铁蛋白水平。上述结果提示AGNHW治疗IS和HS的共同机制可能与抑制铁死亡有关。然而，AGNHW与铁死亡相关的作用和机制尚未见报道。该研究旨在探讨AGNHW治疗IS和HS的抗铁死亡机制。

方法：采用体内实验、UHPLC-Q-Orbitrap HRMS、网络药理学、分子对接、微量热泳动、体外实验等系统药理学方法，研究AGNHW对IS和HS的抗铁死亡机制。

结果：体内实验表明，AGNHW可增强IS和HS大鼠神经功能，减少脑梗死体积，改善脑组织学损伤，改善血脑屏障结构完整性，改善线粒体功能障碍和形态破坏，抑制ROS、LPO和Fe²⁺积累。采用UHPLC-Q-Orbitrap液相色谱法，鉴定了AGNHW-含药血清的主要成分为胆红素、小檗碱、黄芩苷和枸杞皂苷。

网络药理学分析表明，AGNHW可通过调节PPAR和PI3K/AKT信号通路抑制铁死亡。核心靶点是PPARγ、AKT和GPX4。分子对接和微量热泳动实验进一步揭示了关键成分与凋亡调控核心蛋白之间的强相互作用。

体外实验结果显示，AGNHW可减轻erastin诱导的PC12细胞凋亡损伤，提高细胞活力，降低LPO和Fe²⁺水平，上调PPARγ、AKT和GPX4 mRNA表达。AGNHW还上调IS和HS大鼠中PPARγ、p-AKT/AKT和GPX4的蛋白表达。

结论：AGNHW通过靶向PPARγ/AKT/GPX4通路减轻IS和HS的铁死亡。这项工作揭示了AGNHW对IS和HS的抗铁死亡机制，也开发了一种综合方法来展示药物治疗不同疾病的共同特征。

原始出处：

Bai X, Zheng E, Tong L, et al. Angong Niuhuang Wan inhibit ferroptosis on ischemic and hemorrhagic stroke by activating PPARγ/AKT/GPX4 pathway [published online ahead of print, 2023 Nov 18]. J Ethnopharmacol. 2023;117438. doi:10.1016/j.jep.2023.117438