Cell Stem Cell：组蛋白变异体能将诱导iPS细胞效率提升20倍
2014-02-08 MedSci MedSci原创
研究特色两个组蛋白变异体TH2A 和TH2B在卵细胞中高表达TH2A/TH2B在卵细胞中活化受精后的父系基因组TH2A/TH2B增强OSKM介导的重编程，并在X染色体上富集TH2A/TH2B依赖的iPSC产生，能够被Xist突变所增强Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc (OSKM)四因子诱导体细胞向iPSC转化，这是经典的iPSC诱导方法。体细胞核移植也经常被用于重编程。因此，
研究特色
- 两个组蛋白变异体TH2A 和TH2B在卵细胞中高表达
- TH2A/TH2B在卵细胞中活化受精后的父系基因组
- TH2A/TH2B增强OSKM介导的重编程，并在X染色体上富集
- TH2A/TH2B依赖的iPSC产生，能够被Xist突变所增强
Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc (OSKM)四因子诱导体细胞向iPSC转化，这是经典的iPSC诱导方法。体细胞核移植也经常被用于重编程。因此，我们推测卵细胞中有潜在增强OSKM介导的诱导iPSC产生。
6日，日本理化学研究所在《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上发布的一项研究成果称，已用小鼠研发出效率为原先20倍左右的诱导多能干细胞（ iPS 细胞）制作方法。科研小组将关注点放在了卵子中大量存在组蛋白变异体TH2A 和TH2B。在从小鼠体细胞培育出 iPS 细胞时，除了京都大学教授山中伸弥发现的 4 个遗传基因外，还加入组蛋白变异体TH2A 和TH2B，能大大提高诱导效率。
结果发现，制成 iPS 细胞的比例增至原先的 10 倍左右。在此基础上添加激活组朊的蛋白质后，这一比例升至原先的约20倍。据悉制作速度也比原先快了 2 至 3 倍，通常情况下耗时数周，而采用新方法可在 1 至 2 周之内制成。
使体细胞回到可发育成各种组织器官的初始状态时，除了 iPS 细胞之外还需要将细胞核移植到卵子的核移植技术。
据研究人员推测，用组朊制作 iPS 细胞的方法与使用卵子的核移植初始化有着相似的机理。科研组认为，由于以核移植技术制作的细胞具有较高的分化能力，其有助于开发出更高端的 iPS
细胞制作方法。
原始出处：
Toshie Shinagawa,Tsuyoshi Takagi,Daisuke Tsukamoto,Chinatsu Tomaru,Linh My Huynh,Padavattan Sivaraman,Thirumananseri Kumarevel,Kimiko Inoue,Ryuichiro Nakato,Yuki Katou,Takashi Sado,Satoru Takahashi,Atsuo Ogura,Katsuhiko Shirahige,Shunsuke Ishii. Histone Variants Enriched in Oocytes Enhance Reprogramming to Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell, 6 February 2014; DOI: 10.1016/j.stem.2013.12.015
作者：MedSci
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