Nature Medicine：针对使用中和TNF抗体无效的炎症性肠病的新方法
2017-05-06 MedSci MedSci原创
因此这项研究表明，OSM蛋白的表达量是估计使用抗TNF治疗炎症性肠病是否有效的潜在生物标志物。而针对OSM和其受体开发中和抗体是治疗炎症性肠病的潜在新靶标，特别是对于使用抗TNF产生耐药性的患者有重要意义。
包括克罗恩病（Crohn disease, CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）在内的炎症性肠病（IBD）是一种复杂的胃肠道慢性炎症，由多种促炎的细胞因子驱动。使用TNF-α中和抗体目前是治疗炎症性肠病的主要疗法。然而，有多达40％的患者对抗TNF抗体无反应性，这使得研究和开发替代或者补充抗TNF疗法具有重要意义。
在最新的一期Nature杂志中，Nathaniel R West及其同事发现，相对于健康对照组，来自炎症性肠病患者的发炎肠组织表达跟多的的细胞因子oncostatin M（OSM）及其受体（OSMR），并且其表达程度与肠炎的组织病理学严重性成密切正相关。 细胞因子oncostatin M受体在非造血，非上皮性的肠道基质细胞中表达。这些细胞再被oncostatin M细胞因子激活后，产生各种促炎分子（包括白介素IL-6），白细胞粘附因子ICAM1，和其他趋化因子，从而吸引血液中的嗜中性粒细胞，单核细胞和T细胞。
在对于抗TNF疗法不起作用的性肠炎的动物模型中，OSM的遗传缺失或通过中和抗体药物阻断OSM受体显着减弱结肠炎。此外，根据对200例IBD患者的分析，包括来自使用两种不同抗TNF抗体：（英夫利昔单抗，Infliximab）和（戈利木单抗, golimumab）的3期临床试验显示，细胞因子OSM在用药前的高表达与抗TNF治疗失败有密切相关。
因此这项研究表明，OSM蛋白的表达量是估计使用抗TNF治疗炎症性肠病是否有效的潜在生物标志物。而针对OSM和其受体开发中和抗体是治疗炎症性肠病的潜在新靶标，特别是对于使用抗TNF产生耐药性的患者有重要意义。
原始出处：
Nathaniel R West et al. Oncostatin M drives intestinal inflammation and predicts response to tumor necrosis factor–neutralizing therapy in patients with inflammatory bowel disease. Nature Medicine 23, 579–589 (2017) doi:10.1038/nm.4307
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