Blood：通过去乙酰化激活LMO2对造血作用和T-ALL病的发生都必不可少

2019-08-01 MedSci MedSci原创

去乙酰化LMO2造血作用T-ALL

LMO2(造血转录因子LIM结构域-only-2)是TAL1转录复合体的成员之一，在早期造血中发挥重要作用，常在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中激活。近期，研究人员发现LMO2是通过烟酰胺磷脂酰转移酶(NAMPT)/去乙酰化酶2 (SIRT2)通路将第74位和78位上的赖氨酸脱乙酰化来激活的。LMO2去乙酰化使LMO2与LDB1相互作用，进而激活TAL1复合物。通过去乙酰化，NAMPT

LMO2(造血转录因子LIM结构域-only-2)是TAL1转录复合体的成员之一，在早期造血中发挥重要作用，常在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中激活。近期，研究人员发现LMO2是通过烟酰胺磷脂酰转移酶(NAMPT)/去乙酰化酶2 (SIRT2)通路将第74位和78位上的赖氨酸脱乙酰化来激活的。

LMO2去乙酰化使LMO2与LDB1相互作用，进而激活TAL1复合物。通过去乙酰化，NAMPT/SIRT2介导的LMO2活化对诱导多能干细胞(iPS)的造血分化和斑马鱼胚胎的血液形成至关重要。

在T-ALL患者中，去乙酰化的LMO2可诱导TAL1复杂靶基因HHEX、NKX3.1表达，并可诱导LMO2自我调控。与此相一致，抑制NAMPT或SIRT2可通过消除LMO2的去乙酰化作用，抑制T-ALL细胞在体外生长、抑制其在体内种植。

综上所述，本研究所提出的新的分子机制或可作为T-ALL患者提供新的治疗可能，也可促进体外再生血液的技术发展。

原始出处：

Tatsuya Morishima， et al.LMO2 activation by deacetylation is indispensable for hematopoiesis and T-ALL leukemogenesis.Blood 2019 ：blood.2019000095； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000095

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