AACR 2020：波奇替尼治疗NSCLC的EGFR 20ins的II期研究
2020-04-29 MedSci MedSci原创
EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点，不过同样是EGFR突变，为何部分患者靶向治疗的效果更差或者很快耐药。其中一项重要的原因就是EGFR上还存在一些罕见突变，比如20ins、G719x、L861Q
EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点，不过同样是EGFR突变，为何部分患者靶向治疗的效果更差或者很快耐药。其中一项重要的原因就是EGFR上还存在一些罕见突变，比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。一代EGFR TKI药物已然无法满足这类患者的需要，这类罕见难治的EGFR突变还能用哪些靶向药？
Poziotinib（波奇替尼）是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20插入突变的新型靶向药，ZENITH20 Ⅱ期试验正在评估波奇替尼单药治疗20ins的疗效，试验招募EGFR（n=50） 或 HER2 20ins（n=13）非小细胞肺癌患者，每日口服16mg波奇替尼，EGFR组和HER2组的大多数患者既往接受过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗(54%和62%)。
EGFR组的44例可评估患者中，ORR为55%，经确认的ORR为43%，意向治疗人群的中位无进展生存期为5.5个月，数据截止时仍有19例患者在接受治疗，其中6例患者治疗时间超过1年。HER2组的12例可评估患者中，ORR为50%，经确认的ORR为42%，中位PFS为5.1个月，5例患者仍在接受治疗。这项研究中，波奇替尼治疗EGFR 20ins的ORR创历史新高。安全性上，最常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安全可控。
此次共报告115例EGFR 20ins的晚期NSCLC患者的数据。
波奇替尼为20插入突变（ins）的靶向药物。既往有消息报道该药在II期研究中未达到预设的主要研究终点，一起看看研究数据。该II期研究共纳入了115例EGFR 20ins的晚期NSCLC患者，这些患者都属于标准治疗失败（主要是化疗和免疫）。既往中位治疗线数为2。
结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，错失了预设的主要研究终点（ORR的95%CI下限＞17%）17例患者达到确认的PR，5例患者为未确认PR，53.9%患者为SD。总共有65%患者出现肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。
虽然ORR未达到预设终点，但是波奇替尼在大部分患者中（65%）都成功缩小了肿瘤，并且疗效也较持久。
不过，2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR 20ins的Ⅰ期扩展队列结果，最终4例患者可评估疗效，2例患者部分缓解，ORR为50%，中位PFS为5.3个月。
来自中山大学肺癌研究中心的张力教授团队分析了奥希替尼治疗EGFR 20 ins患者疗效的回顾性研究。研究中有6例EGFR 20-ins的NSCLC患者接受奥希替尼治疗，都是晚期肺腺癌患者，主要是女性（5/6），中位年龄为64岁。其中4例患者出现肺和胸膜的转移。患者5为脑转移，患者6为骨转移。两例患者接受奥希替尼一线治疗，其他都是≥2线治疗，且其中两例患者在奥希替尼治疗前接受过其他EGFR TKI治疗。中位随访时间为6.2个月。四例（67.7％）患者获得部分缓解（PR），两例患者（33.3％）获得稳定疾病（SD），疾病控制率100%。
作者：MedSci
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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