Nat Commun：5-FU激活WNT/β-catenin通路，促进结直肠癌的干性
2020-10-24 MedSci原创 MedSci原创
5-FU治疗的临床获益往往是短暂的，大多数治疗患者并没有实现肿瘤细胞的完全根除，导致5-FU治疗后复发而导致不良后果。
结直肠癌（CRC）是全世界最常见的癌症之一。尿嘧啶的氟化类似物5-氟尿嘧啶（5-FU）是CRC的姑息和辅助治疗化疗药物的基本成分。然而，5-FU治疗的临床获益往往是短暂的，大多数治疗患者并没有实现肿瘤细胞的完全根除，导致5-FU治疗后复发而导致不良后果。
以5-FU为基础的疗法，如FOLFOX（5-FU、亮丙瑞林和奥沙利铂）或FOLFIRI（5-FU、亮丙瑞林和伊立替康），已被作为晚期CRC5的标准疗法。虽然以5-FU为基础的治疗方法使CRC患者的客观反应率提高到40-50%，但CRC患者的无病生存期并未得到有效延长。因此，提高5-FU治疗的临床效果的策略是迫切需要的，了解5-FU治疗CRC患者复发的机制是提高5-FU为基础的CRC治疗生存获益的重要一步。
最近，研究人员在Nature Communications杂志发文，证明p53促进WNT3转录，导致ApcMin/+/Lgr5EGFP小鼠、CRC患者源性肿瘤类器官（PDTOs）和患者源性肿瘤细胞（PDCs）中WNT/β-catenin通路的激活。通过这种调节，5-FU诱导残余肿瘤中癌症干细胞（CSCs）的激活和富集，有助于治疗后的复发。
WNT抑制剂和5-FU的联合治疗有效地抑制了CSCs，减少了停止治疗后的肿瘤再生长。
这些研究结果表明p53是5-FU通过WNT/β-catenin信号通路诱导CSC激活的关键介质，并强调了WNT抑制剂和5-FU联合治疗的意义，是一种引人注目的治疗策略，可以改善目前5-FU为基础的疗法对CRC患者的不良结果
原始出处：
Yong-Hee Cho et al. 5-FU promotes stemness of colorectal cancer via p53-mediated WNT/β-catenin pathway activation. Nature Communications (2020).
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