‘四大顶刊’一周研究导读：新的鼻咽癌筛查生物标志物被发现；皮肤鳞状细胞癌与免疫抑制的致命纠缠；这种检测能改善冠心病临床结局

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：‘四大顶刊’一周研究导读：“折寿”基因？每25个人就有1人携带缩短寿命的基因；司美格鲁肽新作用，有减肥和护心两大作用；性激素如何影响女性大脑健康；）

1，NEJM：夏宁邵、季明芳团队合作发现新的鼻咽癌筛查生物标志物-BNLF2b

鼻咽癌是一种发生于鼻咽部的恶性肿瘤，在我国及东南亚的发病率最高。全球约一半的鼻咽癌发生在我国。由于鼻咽癌早期症状不典型，约80%的患者确诊时已经是中晚期，需要联合放疗、化疗、免疫治疗等多种手段进行治疗，不但治疗周期长、费用高，而且副作用多、疗效差，生存时间短，生活质量低，疾病负担重。

近期，厦门大学传染病疫苗国家重点实验室夏宁邵教授团队发表了一篇题为“Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer”的文章，2020~2021年期间，研究团队与中山市人民医院季明芳教授团队合作，对鼻咽癌患者和健康对照患者的血清进行了大规模前瞻性筛选研究，最终鉴定并验证了识别BNLF2b基因编码多肽的总抗体（P85-Ab）作为鼻咽癌筛查的新型血清学生物标志物，与标准的双抗体方法相比，它具有更高的敏感性、特异性和阳性预测价值。

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2，NEJM：不稳定脑死亡心脏供者静脉注射左甲状腺素效果评价

大多数移植的心脏来自根据神经学标准被宣布死亡的捐赠者(称为脑死亡)。脑死亡经常引发全身性紊乱，对器官捐赠产生不良影响，导致不到一半的供体心脏被认为适合移植。血流动力学不稳定和心肌功能障碍是阻碍脑死亡后器官供体心脏移植的主要因素。静脉注射左甲状腺素被广泛应用于供体保护，根据观察数据表明，接受激素补充的供体可能移植更多的器官。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项涉及美国15个器官获取组织的试验中，研究人员根据神经学标准随机分配血液动力学不稳定的潜在心脏供者，在宣布死亡后24小时内静脉注射左甲状腺素(每小时30μg，至少12小时)或生理盐水安慰剂治疗。结果显示，在血流动力学不稳定的脑死亡潜在心脏供者中，静脉输注左甲状腺素并没有获得比输注生理盐水更多的心脏移植。

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3，JAMA子刊：移植患者的黑暗密码：皮肤鳞状细胞癌与免疫抑制的致命纠缠

皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是全球第二大常见的皮肤癌，患者经常同时或在随访期间中发展为多个原发肿瘤。器官移植受者（OTRs）发生cSCC的风险非常高，而且似乎比免疫功能正常的患者有更高的cSCC转移风险。然而，关于cSCC疾病特异性死亡风险的研究有限。

JAMA Dermatology 最新的一篇研究报告，研究者研究了接受和未接受器官移植相关免疫抑制治疗的cSCC患者第二次cSCC、转移和死亡的发生率。结果显示，这项队列研究中，患cSCC的OTRs的第二cSCC、转移和死于cSCC的比例显著高于患cSCC的非OTRs，尽管两组中大多数cSCC患者死于cSCC以外的原因。这些发现与cSCC患者的随访计划和皮肤癌服务相关。

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4，补DHA没什么用！JAMA Pediatr发布高剂量补充DHA对胎龄<29周婴儿的行为功能改善随访结果

孕龄不足29周出生的儿童有行为困难的风险。部分原因可能是缺乏经胎盘供应的二十二碳六烯酸(DHA)， 而DHA是一种在大脑中具有结构和功能作用的关键脂肪酸。因此，本研究的目的是探讨通过补充DHA满足新生儿DHA需求，是否与胎龄<29周婴儿行为功能改善相关。

这是2012年6月至2015年9月对澳大利亚10个参与中心的儿童进行的一项多中心、盲法、平行组随机临床试验的随访，该试验纳入的是妊娠不足29周出生的婴儿，并排除了额外补充脂肪酸或严重先天或染色体异常的儿童。随访时间为2018年8月至2021年5月。未退出原始试验的存活儿童的父母在儿童达到校正年龄5岁时被邀请完成问卷。结果发现，对于妊娠不到29周出生的婴儿，以相当于估计宫内剂量的DHA肠内补充未能改善其5岁时的行为功能。补充DHA无不良反应指征。

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5，NEJM：低危主动脉瓣膜病患者经导管主动脉瓣置换术疗效分析

经导管主动脉瓣置换术(TAVR)越来越多地被用作治疗严重症状性主动脉瓣狭窄的替代手术。球囊扩张和自扩张TAVR瓣膜的随机试验表明，在术后30天死亡风险中等或高风险的患者中，随访5年，TAVR的效果不低于或优于手术主动脉瓣置换术。既往研究分析显示，在手术风险较低的严重症状性主动脉瓣狭窄患者中，TAVR的复合终点(1年死亡、卒中或再住院)率明显低于手术主动脉瓣置换术，但是长期结局尚不清楚。

近期，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员随机分配严重有症状性主动脉瓣狭窄且手术风险低的患者进行TAVR或手术。该研究第一个主要终点是与瓣膜、手术或心力衰竭相关的死亡、卒中或再次住院，第二个主要终点是一个分层复合事件，包括死亡、致残性卒中、非致残性卒中和再住院天数，使用胜率分析进行分析。临床、超声心动图和健康状况结果被评估了5年。结果显示，在接受TAVR或手术的严重症状性主动脉瓣狭窄的低风险患者中，两种主要综合结局在组间无显著差异。

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6，Lancet子刊：复旦大学余宏杰课题组在基于基因数据的传染病时空溯源领域发表综述

基因组数据在阐明传染病暴发的传播动态和地理来源方面具有越来越大的潜力。系统发生生物地理学方法使用从监测中获得的流行病学和基因组数据，使我们能够推断空间传播的历史，这种历史自然地嵌入在系统发育树的拓扑结构中，作为传染因子在地理位置之间传播的记录。

2023年11月29日，复旦大学余宏杰课题组在Lancet Microbe在线发表题为“Approaches and challenges to inferring the geographical source of infectious disease outbreaks using genomic data”的综述文章，该综述概述了广泛用于重建感兴趣的爆发的地理来源的系统发生生物地理学方法。这些方法可以分为祖先性状重建法（ancestral trait reconstruction）和结构群落法（structured population），其中结构群落法则分为结构溯祖法（structured coalescent）和结构出生-死亡法（structured birth-death）。

该综述还描述了与测序技术、监测策略、数据共享和分析框架相关的主要挑战，这些挑战在近年来大规模基因组数据的产生过程中变得明显。最后，该综述强调了基因组数据在地理来源推断中的作用，并阐明了这如何增强对暴发源的理解和分子调查。

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7，Lancet： Sparsentan与厄贝沙坦在IgA肾病患者中的疗效和安全性的比较（PROTECT研究）

目前，IgA肾病的治疗现有指南推荐使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），然而，在临床上也有部分IgA肾病患者在接受上述药物的治疗后依然发展为终末期肾脏病患者，需要接受透析或肾移植治疗。因此，IgA肾病迫切需要新的治疗方法来减少蛋白尿，同时降低肾脏疾病进展的风险。

来自中国香港大学临床医学院肾脏内科的邓智伟教授参与的一项3期PROTECT研究，旨在比较Sparsentan与厄贝沙坦在成人IgA肾病患者中的疗效和安全性。研究结果发表在Lancet杂志上。结果显示，与厄贝沙坦比，在 110 周的治疗过程中，IgA 肾病患者使用Sparsentan蛋白尿显著减少，肾功能得到保护。

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8，重新“识别”近20%患者！BMJ：这种检测能改善冠心病临床结局

近日，《英国医学杂志》（THE BMJ）发表的一项重要研究证实，hs-cTn检测可为疑似ACS患者的长期结局带来有利影响。评估疑似ACS患者时实施hs-cTn检测可使近20%的患者获得重新分类，并使这部分患者后续5年内的心肌梗死或死亡风险显著降低。其中，非缺血性心肌损伤患者的预后改善最大，也就是说，hs-cTn检测可在识别心肌梗死之外为患者提供更广泛的获益。

High-STEACS试验表明，采用性别特异性、第99百分位数阈值的hs-cTn检测可以使近20%的心肌损伤患者获得重新分类，从而接受有效治疗。当前二次观察性分析基于更长时间的随访数据证实，对于这部分获得重新分类的患者而言，hs-cTn检测与后续5年内更少的心肌梗死或死亡事件发生有关。此外，与1型或2型心肌梗死患者相比，hs-cTn检测对非缺血性心肌损伤患者结局的改善更为显著。

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注：整理时间（2023年12月3日）