Blood：发现髓系恶性肿瘤的新的潜在治疗靶点！

2018-05-15 MedSci MedSci原创

核蛋白CCCTC结合因子CTCFHOX

中心点：CBS7/9边界，即AML的一个异常的HOXA染色质区域和HOX基因转录本。CBS7/9边界减弱可破坏白血病转录程序，减缓AML小鼠模型的白血病进展。摘要：HOX基因，全名同源基因或同源异型基因，该基因失调是急性髓系白血病（AML）的常见特征。HOX基因异常表达的分子机制及其与AML病理机制的关联目前尚不明确。核蛋白CCCTC结合因子（CTCF），与绝缘子序列结合时，可一过性限制特定染色质

中心点：

CBS7/9边界，即AML的一个异常的HOXA染色质区域和HOX基因转录本。

CBS7/9边界减弱可破坏白血病转录程序，减缓AML小鼠模型的白血病进展。

摘要：

HOX基因，全名同源基因或同源异型基因，该基因失调是急性髓系白血病（AML）的常见特征。HOX基因异常表达的分子机制及其与AML病理机制的关联目前尚不明确。核蛋白CCCTC结合因子（CTCF），与绝缘子序列结合时，可一过性限制特定染色质区域的HOX基因表达模式，以调节正常发育。

Huacheng Luo等人通过靶向混合CRISPR-Case9敲除文库筛选来探究CTCF边界在HOX基因位点的功能。研究人员发现HOXA7和HOXA9基因之间的CTCF结合位点（CBS7/9）对建立和维持AML的HOXA9-HOXA13基因异常表达至关重要。

破坏CBS7/9会导致抑制性H3K27me3扩散至后活性HOXA染色质区域，从而破坏增强子/启动子染色质亲和力、阻断后HOXA基因之间的异位大范围的相互作用。与CBS7/9边界在HOXA位点染色质组的功能一致，CBS7/9边界功能衰减会降低后HOXA基因的表达，并改变对髓系恶性肿瘤病理很重要的髓系特异性转录谱。

此外，HOXA位点上的CBS7/9染色质边界杂合缺失可降低人类白血病的发病负担，并可提高移植的AML细胞异种移植和患者来源的移植（PDX）小鼠模型的存活率。

因此，CTCF边界不仅可限制正常基因的表达谱，还在维持白血病转化的致癌转录程序中发挥一定作用。CTCF边界或许可作为治疗髓系恶性肿瘤的新的治疗靶点。

原始出处：

Huacheng Luo，et al. CTCF boundary remodels chromatin domain and drives aberrant HOX gene transcription in acute myeloid leukemia.Blood  2018  ：blood-2017-11-814319；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-11-814319

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

作者：MedSci



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2018-11-30 drj2003

    #治疗靶点#

    0

  2. 2018-05-16 虈亣靌

    学习了.学习了

    0