blood:陈宝安教授课题组研究发现CTCF重塑急性髓系白血病细胞染色体结构并驱动异常HOX基因表达

2018-09-04 佚名 东南大学附属中大医院

8月23日,国际血液学领域顶级期刊Blood(医学1区,2018年影响因子15.132)以封面文章形式在线发表由东南大学附属中大医院陈宝安课题组和美国佛罗里达大学医学院Suming Huang课题组合作的研究成果论文《CTCF重塑急性髓系白血病细胞染色体结构并驱动异常HOX基因表达》。

8月23日,国际血液学领域顶级期刊Blood(医学1区,2018年影响因子15.132)以封面文章形式在线发表由东南大学附属中大医院陈宝安课题组和美国佛罗里达大学医学院Suming Huang课题组合作的研究成果论文《CTCF重塑急性髓系白血病细胞染色体结构并驱动异常HOX基因表达》。

该课题由东南大学附属中大医院血液科王飞博士和美国佛罗里达大学医学院Huacheng Luo博士后担任共同第一作者,陈宝安教授、Suming Huang教授和迈阿密大学Mingjiang Xu教授担任共同通讯作者。

HOX基因是一种同源异形盒基因家族,其功能是在胚胎发育过程中调控组织和器官的形成。HOX家族基因表达失调是急性髓系白血病常见特征。CCCTC结合因子(CTCF)与DNA序列中结合位点结合,可以阻断增强子和启动子相互作用,从而将增强子活性限制在一定的功能区域。

本研究发现,在急性髓系白血病中,HOX基因家族表达序列中存在多个CTCF结合位点,其中HOXA7和HOXA9基因之间的CTCF结合位点(CBS7/9)对建立和维持AML的HOXA9-HOXA13基因异常表达至关重要。利用CRISPR-Case9技术敲除该位点后,可以增强组蛋白去甲基化酶H3K27me3对HOXA9-HOXA13基因序列的修饰作用,降低基因表达。且敲除该位点的白血病细胞成瘤性降低。因此,该位点在白血病形成中扮演重要角色,并可能成为治疗髓系白血病的新靶点。

2017年12月,该项研究成果受邀在59届美国血液学年会(ASH)上进行口头陈述,会议摘要被评为“the Best of ASH”。

东南大学附属中大医院血液科,为江苏省省级临床重点专科和江苏省医学重点学科。东南大学血液病研究所是血液病国际合作实验室和白血病国际协作组成员,长期与美国加州大学伯克利分校、斯坦福大学医学院、MD安德森癌症中心、佛罗里达大学、宾州州立大学和德国海德堡大学等国际著名高校实验室保持合作。陈宝安教授研究团队重视高水平临床科研工作并取得丰硕成果,近年来发表了多篇有影响力的学术论文。

陈宝安教授

陈宝安,男,二级教授,博士(后)导师。东南大学医学院肿瘤学系主任,东南大学附属中大医院血液科主任医师、骨髓增生异常综合征研究所所长。兼任中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会执行委员、江苏省抗癌协会理事、中华医学会江苏省血液学会副主任委员、南京血液学会前主任委员。1997年博士毕业于上海医科大学,随后在德国乌尔姆大学血液肿瘤科完成博士后研究工作。

长期从事血液病临床、教学、科研管理工作,临床擅长血液病疑难重症诊治,具有丰富的临床经验。江苏省科教兴卫工程(血液病)医学重点学科带头人。主持国家自然科学基金5项,参与“973”、“863”、科技支撑等多项研究项目。

原始出处:Luo H, Wang F, Zha J, et al. CTCF boundary remodels chromatin domain and drives aberrant HOX gene transcription in acute myeloid leukemia. Blood. 2018 Aug 23;132(8):837-848. 

作者:佚名



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Blood:发现髓系恶性肿瘤的新的潜在治疗靶点!

中心点:CBS7/9边界,即AML的一个异常的HOXA染色质区域和HOX基因转录本。CBS7/9边界减弱可破坏白血病转录程序,减缓AML小鼠模型的白血病进展。摘要:HOX基因,全名同源基因或同源异型基因,该基因失调是急性髓系白血病(AML)的常见特征。HOX基因异常表达的分子机制及其与AML病理机制的关联目前尚不明确。核蛋白CCCTC结合因子(CTCF),与绝缘子序列结合时,可一过性限制特定染色质