JNNP:脑脊液β-突触核蛋白作为临床症状前阿尔茨海默病的突触生物标志物

2022-09-14 网络 网络

阿尔茨海默病(AD)的神经病理学变化,即淀粉样β(Aβ)和磷酸化tau(p-tau)的脑沉积, 在临床症状表现出现前15-20年开始。 AD的临床前阶段(AD前)确定了那些在认知上

阿尔茨海默病(AD)的神经病理学变化,即淀粉样β(Aβ)和磷酸化tau(p-tau)的脑沉积, 在临床症状表现出现前15-20年开始。 AD的临床前阶段(AD前)确定了那些在认知上仍然未受损但在脑脊液中已经显示AD相关变化的受试者。鉴于早期药物干预的潜在益处,AD前阶段可能是临床试验的最佳时间窗口。因此,描述AD病理生理学中发生的所有现象,包括未在A/T/(N)系统中评估的那些通路,如突触功能障碍,这可能发生在神经元死亡前几年,这是至关重要的。 β-突触核蛋白(β-syn)是突触损伤的一种有前景的候选生物标志物,据报道,其脑脊液水平在AD患者中显著升高,在痴呆(dem-AD)和轻度认知损伤阶段(MCI-AD)的程度相似。在这里,本文旨在调查认知健康受试者(非变性神经系统患者和主观认知主诉受试者)和AD患者(包括AD前病例)的CSFβ-syn水平。鉴于其密切的病理生理关系,本研究将脑脊液β-syn值与α-syn值进行比较。此外评估了神经轴突变性的两种替代生物标志物,即总tau蛋白(t-tau)和神经丝轻链蛋白(NfL)。本文发表在《神经病学,神经外科学和精神病学杂志》上()。

研究队列包括110名受试者(AD n=75,对照组n=35)。AD患者在基线时接受了彻底的神经心理学评估、脑形态成像和腰椎穿刺(LP),作为其诊断检查的一部分。临床痴呆评定量表(CDR)用于评估认知症状的功能影响。基于神经心理学测试和CDR,将AD患者分为三组。AD前受试者(n=17)是指主观认知投诉的个体,其中神经心理学评估不符合MCI标准。对照组(n=35)包括13名不符合MCI标准的主观记忆主诉(SMC-Ctrl)受试者和22名受非变性神经疾病影响的认知未受损患者(Dis-Ctrl,)。作为诊断工作的一部分,在所有对照受试者中进行LP。脑脊液AD核心生物标志物在每种情况下都在正常范围内,因此可以排除AD病理学。在至少2年的随访后,没有对照受试者出现认知障碍。

按照标准化的国际指南,从每个受试者中收集15个10-12 mL的CSF,以离心并储存在−80°直到使用。通过Lumipulse G600-II系统(Fujirebio Europe,Gent,比利时)在佩鲁贾(意大利)测量了脑脊液AD核心生物标志物(Aβ40、Aβ42、p-tau和t-tau)。β42/40、p-τ和t-τ的截止值分别为0.069、56.5 pg/mL和404pg/mL。在Ulm(德国)使用商业α-syn免疫测定法(Euroimmun,Lübeck,德国)和β-syn的免疫测定法分别测定了CSFα-syn和β-syn。CSF NfL定量是在Halle(德国)使用用于ELLA微流体系统的市售试剂盒(Bio-Techne,美国明尼阿波利斯)进行的。

AD患者中的脑脊液生物标志物水平

与对照组相比,AD患者的脑脊液β-syn、α-syn,t-tau和NfL水平升高(所有比较均p<0.0001)。与对照组相比,所有AD亚组(即AD前、MCI-AD和dem-AD)的β-syn和t-tau浓度均显著升高(所有比较均p<0.001)。不同的是,只有AD前期患者的α-syn水平较高(p=0.02),只有dem AD患者的NfL水平高于对照组(p=1.001)。AD亚组之间的脑脊液中Aβ40、Aβ42、p-tau、NfL、β-syn和α-syn水平无差异,而MCI-AD和dem-AD中的t-tau浓度高于AD前(分别为p=0.04和p=0.01)。在AD患者中,脑脊液β-syn与α-syn(r=0.69,p<0.0001)、t-tau(r=1.40,p=0.0004)和NfL水平显著相关(r=2.32,p=1.005)。此外,在AD前期病例中,β-syn与t-tau的相关性优于NfL(r=0.88,p<0.0001;r=0-59,p=0.01)。将对照组分层为Dis-Ctrl和SMC-Ctrl亚组后,发现除Dis-Ctrl中较高的t-tau外,CSF生物标志物水平无差异(p=0.02)。与SMC-Ctrl受试者相比,AD前期的CSFβ-syn和t-tau水平显著升高(分别为p<0.0001和p=0.004)。此外,AD前期病例显示α-syn(p=0.004)和NfL水平升高(p=1.03)。

β-syn正在成为AD中突触损伤的CSF生物标志物,在痴呆和痴呆前期均增加。在本研究中描述的AD患者的所有阶段中CSFβ-syn的显著增加,以及对AD病理学的受试者(甚至在临床前阶段)的识别具有强大的诊断价值。事实上,AD前期患者的β-syn水平升高程度与MCI和痴呆患者相似。AD前期受试者CSFα-syn水平升高,但MCI-AD和dem-AD中没有。虽然α-syn作为突触紊乱的脑脊液生物标志物在AD中被不同程度地报道增加,但α-syn水平降低可能表明存在α-Synucleuropathy。脑脊液中β-syn和α-syn水平的升高可能反映了AD中发生的早期突触功能障碍。

CSFβ-syn在AD患者中从临床前阶段开始增加,是AD突触损伤的一个有前景的生物标志物。

 



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (9)
#插入话题

相关资讯

新冠“伤脑”?脑脊液研究揭开新冠后遗症—“脑雾”的真相

在新冠病毒的刺激下,免疫系统可能会以一种意想不到的病理方式发挥作用。

脑脊液培养出烟曲霉,是污染菌还是致病菌

烟曲霉是侵袭性曲霉病最常见的分离菌,可引起人类,特别是免疫缺陷患者肺、鼻、眼睛、脑和骨骼的感染,严重者导致败血症。烟曲霉引起的侵袭性曲霉病中,呼吸系统感染最常见,而中枢神经系统感染则较少见。

Alzheimer's & Dementia:脑脊液小颗粒HDL可预测阿尔兹海默症

脑脊液中的小颗粒HDL提供了与AD风险相关的新信息,比胆固醇水平更好地捕捉其功能。

Nature:年轻小鼠/人类的脑脊液可以恢复老年小鼠的少突胶质细胞增殖和记忆能力

年轻人类/小鼠的CSF可以逆转降低的认知功能,这种能力可能是通过OPCs中的Fgf17实现的。这项研究为逆转衰老带来了新的曙光。

脑脊液蛋白检测结果为何假性偏低

目前国内外脑脊液总蛋白测定常用邻苯三酚红钼络合显色法、免疫比浊法、沉淀比浊法和染料结合法。

18岁女孩运动异常,脑脊液检查锁真凶:华山细胞形态专栏(16)

华山细胞形态专栏内容将通过系列的病例报道,帮助大家了解细胞形态学检验在临床诊断中的作用。本系列内容由复旦大学附属华山医院检验医学科提供。

拓展阅读

Nature子刊:脑皮质微结构与脑脊液淀粉样蛋白和 pTau 的关系

与标准皮层厚度相比,对早期注意力缺失症发病机制和微结构损伤敏感的 dMRI 指标可能更能衡量细微的神经退行性变,并有助于阐明认知能力下降的内在机制。

《自然-医学》:治疗阿尔茨海默病新策略,逆转神经元损害,6个月就有改变

研究员发现一种靶向大脑细胞的p75神经营养蛋白受体(p75NTR)药物LM11A-31,能够增强大脑对AD病理变化的适应性。

重磅!APOE4纯合子被证明是AD的一种独特的遗传形式

者利用从国家阿尔茨海默病协调中心病理数据和五大多中心队列的临床数据,评估了APOE4纯合子的临床、病理和生物标志物变化,最终确认APOE4纯合子代表了AD的一种遗传形式,是最常见的孟德尔疾病之一。

Nat Med:携带两个APOE4基因更容易患阿尔茨海默病!大型研究揭示APOE4是AD致病基因

该研究提供了全面的证据,提出APOE4纯合子代表了一种独特的、遗传决定的AD形式,类似于ADAD和DSAD,需要个性化的预防策略、临床试验和治疗。

IVD前沿丨AD检测的新型标志物

本研究的目的是评估脑脊液免疫激活标志物和已建立的AD生物标志物与APOE基因型、临床特征,以及认知状态进展的关联,以及了解免疫激活标志物和AD生物标志物之间的关系。

IVD前沿丨血浆BD-tau,AD病变生物标志物

本研究表明,基于血液的BD-tau是识别Aβ阳性个体短期认知能力下降和萎缩风险的生物标志物,这对临床试验和抗Aβ治疗的实施具有重要意义。