JAHA：顺藤摸瓜，揪出家族性心房静止的背后元凶

2017-11-22 许菁中国循环杂志

上海市第十人民医院徐亚伟、彭文辉、李海玲医生等在2009年接诊了一个54岁的女士。主要表现为心动过缓和水肿。

上海市第十人民医院徐亚伟、彭文辉、李海玲医生等在2009年接诊了一个54岁的女士。主要表现为心动过缓和水肿。

她在二十几岁出现头晕、黑曚及晕厥症状，心电图提示存在不同类型的心律失常，包括心房扑动、心房颤动、交界性逸搏性心律、房室传导阻滞，无P波。超声心动图未见心房活动。

进一步做电生理检查，不管是高位右房还是中位右房或者是冠状窦里，不管是低电压起搏还是高电压起搏，患者的心房是不能被夺获。

考虑患者患的是一种罕见的疾病，即心房静止，是心房电活动和机械活动丧失。这样的患者多要安装起搏器以预防猝死。

图1 先证者的心电图及电生理检查结果

上海市第十人民医院的医生顺藤摸瓜，发现这位女士的家族中还有好几位类似的患者（图2）。她的两位远方侄子也发生了与她类似的病。

图2 家系图谱

她的两位远方侄子也符合心房静止的诊断（图3）。另外，这个家族里还有一个女性也有类似的症状，经分析临床信息也确诊为心房静止。进一步询问病史，这位女士的父亲、以及远房侄子的母亲均是在四、五十岁时死于心脏病。

图3 家系中其他患者的心电图

最年轻的患者才14岁，没有任何症状，心电图提示正常的窦性心律，而心脏超声提示心房活动消失（图4）。

图4 14岁少年的心电图和超声心动图

心房静止发病时间早，有可能比十几岁更早。随着年龄的增加，症状会逐渐恶化超声心动图诊断心房静止有优势，优于心电图。因为这类患者多先出现心房机械活动的消失，然后才会继发心房的电活动消失。

家族性心房静止是如何发生的？徐亚伟团队等进一步追凶，在华大基因的平台及香港大学李淼新博士的帮助下，找到了致病基因，即MYL4突变，这是一种非常罕见的突变。MYL4突变导致早期心房纤维化，最终发生心房静止。这个家系中患有心房静止的6位患者均存在MYL4突变。

MYL4是心房特异性表达的基因，编码肌球蛋白必需轻链，MYL4对心房电、功能和结构完整性至关重要，MYL4功能障碍可产生严重遗传性心房心肌病。

通过点突变的大鼠试验，他们发现，突变的大鼠的心电图P波随着年龄的增加逐渐缩小，直至消失，PR间期逐渐延长，心脏超声同样显示心房逐渐扩大，纤维染色显示，早期心房心肌纤维化就非常显著。

同时研究者还发现，这个基因突变还会导致心肌细胞的凋亡。同时研究者指出，MYL4突变的大鼠模型提供了一个稳定的房颤模型。

该课题总结了十院心脏中心团队对心房静止/心房心肌病的临床认识，以及特异性心房心肌病/房颤动物模型的构建，也证实该团队在房颤及心房心肌病基础研究领域达到一个新的高度，在未来的工作中该团队也将为房颤/心房心肌病的诊疗及机制提供更多的数据。

原始出处：

Wenhui Peng et al. Dysfunction of Myosin Light‐Chain 4(MYL4)Leads to Heritable Atrial Cardiomyopathy With Electrical,Contractile,and Structural Components:Evidence From Genetically‐Engineered Rats. Journal of the American Heart Association. Nov 2017.

作者：许菁

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