王晓稼教授：可及性更高，西达本胺为乳腺癌患者带来更多治疗选择

2020年4月10日，2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》通过“云端”远程视频会议的全新方式重磅发布。在本次更新中，基于ACE研究在内分泌耐药乳腺癌表观遗传调控治疗方面的重大进展，中国原创新药西达本胺联合方案在TAM治疗失败以及非甾体类AI治疗失败的患者中均获得Ⅰ级推荐（证据级别1A）。而HDAC抑制剂西达本胺在乳腺癌治疗领域中的应用也因此备受关注。

西达本胺入主HR+乳腺癌治疗阵营，为临床带来更多治疗选择

在乳腺癌患者中，HR+晚期乳腺癌是目前治疗的最大群体。在既往的治疗策略中，多以内分泌治疗或化疗为主。虽说对于此类患者按照指南推荐内分泌治疗应优先考虑，但由于药物可及性等问题，目前临床上仍然以化疗为主。近年来，随着氟维司群、mTOR抑制剂依维莫司等药物的上市，内分泌治疗取得了突破性的成绩，疗效更好，毒性相对更轻，对于HR+乳腺癌患者内分泌治疗优先的策略也得以真正的体现。但由于某些药物未能进入医保，导致很多患者由于价格因素无法使用最新的内分泌+治疗。而随着中国原创药西达本胺的上市，药物可及性将会重新洗牌，HR+晚期乳腺癌患者的治疗选择将极大的增加。

根据新版《指南》对HR+绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的更新：对于他莫昔芬治疗失败的患者，新增HDAC抑制剂联合AI的方案为Ⅰ级推荐，证据级别为1A；而针对非甾体类AI治疗失败的患者，HDAC抑制剂联合AI方案同样新增为Ⅰ级推荐，证据级别同样为1A。在本次更新中，西达本胺在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位全面升级，这主要是基于ACE研究的结果。ACE研究为HR+绝经后晚期乳腺癌患者的优化治疗添加了新的里程碑式证据，更为TAM治疗以及非甾体类AI治疗失败后的患者的临床选择开辟了新的道路。随着西达本胺在国内的获批上市，相信更多HR+晚期乳腺癌患者能够从表观遗传调控治疗方案中获益。

ACE研究证实西达本胺联合方案对内分泌耐药的显着疗效

内分泌治疗作为HR+阳性乳腺癌常规治疗中的重要手段，在乳腺癌全程管理过程中发挥着不容忽视的作用。针对HR+绝经后晚期乳腺癌，国内外各大指南均推荐内分泌治疗作为优选治疗方案，然而内分泌耐药是临床上面临的重大挑战。既往研究提示，表观遗传学改变与乳腺癌的疾病进展及内分泌耐药有关，而HDAC抑制剂西达本胺能够很好的逆转肿瘤的表观遗传状态异常。因此，HDAC抑制剂在乳腺癌治疗领域中的应用备受关注。

西达本胺是我国首创具有完全自主知识产权的用于T细胞淋巴瘤的一个非常好的药物，而作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗乳腺癌的新药，在国内国际亦属首创。由江泽飞教授领导的西达本胺联合依西美坦治疗HR+晚期乳腺癌的ACE临床研究结果在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会进行了口头报道，并于2019年在《柳叶刀·肿瘤》(The Lancet Oncology)杂志上发表，在国内外引起了极大轰动，西达本胺也因此获得国家药品监督管理局的批准用于治疗HR+/HER2-内分泌治疗进展的晚期乳腺癌，成为内分泌治疗患者的重要选择。

可及性更高、选择余地更大，期待西达本胺早日进入医保

关于西达本胺在乳腺癌治疗中的用药经验和毒副反应的观察处理及预估可从既往的淋巴瘤用药中汲取，而从ACE研究中也可观察到西达本胺的毒副反应是可控的，安全性较好。

由于西达本胺作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗乳腺癌在国际上尚属首创，因而缺少同类药物的使用经验。在临床上也确实看到一些比较明显的不良反应，如血液学不良反应等。因而对于西达本胺合适人群的选择及不良反应的监测显得尤为重要。由于表观遗传调控需要足够的时间才能起效，因此不能让患者由于不良反应处理不当而造成过早停药，最终没能从西达本胺的治疗中获益。

作为一类新药，西达本胺作用机制较为广泛，还有很多方面值得我们探索与关注。相信随着乳腺癌适应证的获批，同时HR+乳腺癌患者使用西达本胺进行内分泌+治疗的可接受程度也会更好，最终造福更多乳腺癌患者。