PNAS：免疫系统中的“钢铁侠”：帮助T细胞对抗感染

2019-03-07 小通生物通

近日，澳大利亚墨尔本大学和莫纳什大学的研究人员揭开了一种机制，说明辅助性（CD4+）T细胞如何提供帮助，让记忆性T细胞发挥最佳的功能。他们将结果发表在《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。

近日，澳大利亚墨尔本大学和莫纳什大学的研究人员揭开了一种机制，说明辅助性（CD4+）T细胞如何提供帮助，让记忆性T细胞发挥最佳的功能。他们将结果发表在《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。

在免疫系统与细菌/病毒的大战中，杀伤性T细胞发挥至关重要的作用。其中，记忆性T细胞在感染后出现，以便对抗同一病原体的再次感染。作为T细胞疫苗接种和免疫疗法的基础，它们受到广泛的关注。

通讯作者之一Stephen Turner教授表示，尽管人们已经知道，若没有CD4+ T细胞的帮助，许多类感染的免疫记忆无法建立，不过这背后的机制还不清楚。

“适应性免疫系统有点像复仇者联盟，”Turner教授说。“每个团队成员都能够单打独斗，但他们聚集在一起时，电影才更好看。CD4+细胞有点像钢铁侠，负责控制信息；若没有这些辅助性T细胞，你将无法获得良好的适应性免疫反应。”

利用高通量RNA测序，研究人员比较了那些获得CD4+ T细胞帮助和没有获得帮助的记忆性T细胞的遗传特征。

“对于那些没有获得帮助的T细胞，我们发现了一些让我们联想到T细胞耗竭的特征。这是一种往往与癌症中T细胞功能失调相关的特征，”Turner教授谈道。如今流行的检查点阻断疗法实际上是重新激活或恢复T细胞的功能。

“我们深入研究后发现，若在病毒感染的早期阶段没有获得帮助，那么杀伤性T细胞就无法进入能量通路，获得应对感染所需的能量。也就是说，他们一开始就疲惫不堪了，”Turner教授说。

这些“孤立无援的”杀伤性T细胞似乎昏昏欲睡，因无法获得足够的能量启动强大的二次反应而无法扩增。Turner教授认为，了解免疫记忆的细节有望帮助人们改善疫苗，并训练免疫系统来对抗各种疾病，包括癌症。

“有些人的CD4+细胞并没有很好地发挥作用，比如免疫缺陷人群或者老年人。当然，这两个群体很容易患上流感，”他说。“如果我们能够找到一种方法，来补充或提供所需的帮助，让杀伤性T细胞产生良好的反应，那么这也许是前进的方向。”

Turner教授及其团队正在探索各种新方法，希望将这一新知识应用在临床前检测中，以便在将来开展临床试验。

原始出处：Cullen JG1, McQuilten HA1, Quinn KM2, et al. CD4+ T help promotes influenza virus-specific CD8+ T cell memory by limiting metabolic dysfunction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 20.

作者：小通

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