独家：奥密克戎BA.2.75（半人马座）的传播性与中和抗体的逃逸作用
2022-07-19 MedSci原创 MedSci原创
奥密克戎BA.2.75于 6 月初在印度首次被发现。 据一直在追踪该变体的阿肯色州立大学教授称，截至 7 月 17 日，它已在 15 个国家/地区发现，其中包括美国的 7 个州。世界卫生组织表示正在密
一、奥密克戎BA.2.75在15个国家和地区被发现
奥密克戎BA.2.75于 6 月初在印度首次被发现。 据一直在追踪该变体的阿肯色州立大学教授称，截至 7 月 17 日，它已在 15 个国家/地区发现，其中包括美国的 7 个州。世界卫生组织（WHO）表示正在密切关注这种变体。传染病专家表示，目前还没有引起恐慌的原因，但应该注意这种变体。
二、BA.2.75预计在美国9-10月份出现大流行
“我还不会恐慌，”一直在跟踪 BA.2.75 的阿肯色州立大学研究助理院长兼副教授 Rajendram Rajnarayanan 博士说。
但他担心BA.2.75 的传播。他说，现在它在印度的传播速度比 BA.5 变体更快。他预测 BA.2.75 将在接下来的英国传播得很快，然后在美国也会快速增加。“这正是我们在其他所有变体中看到的模式，”他说。
截至 7 月 17 日，仅在美国七个州追踪了 14 例病例：加利福尼亚州、伊利诺伊州、纽约州、北卡罗来纳州、德克萨斯州、华盛顿州和威斯康星州。到 9 月，它可能会在美国达到顶峰。 “现在，就传播而言，BA.2.75似乎是所有变体中传播速度最快的。但与其他变体一样，它可能会遵循 2 个月的周期，即9月份达顶峰，并在 10 月开始下降，Rajnarayanan 说。
三、BA.2.75的传播性，几乎无可匹敌
曹云龙教授最新研究初步结果发现BA.2.75 还表现出比 BA.4/5 更高的 ACE2 亲和力。从印度的数据来看，BA.2.75的传播性全面超越此前所有的变种，甚至对BA.5也有超过180%的优势。见下图：
从上图可以看出，BA.2.75的传播速度的惊人之处，这也是为什么全球学者担心的主要原因，它会引发更快的流行。
当然，也不必过度担心，毕竟现在的疫苗接种率越来越高，同时，先前感染的人群基数也越来越大，因此，再感染后，机体有一定的免疫力，即使快速传播，也不会引发医疗负担的担心。
四、BA.2.75的免疫逃逸作用研究
北京大学曹云龙教授发现 BA.2.75 比 BA.2.12.1（在 BA.5 之前是美国的主要变体）更容易逃脱免疫系统。他在twitter上公布了他们实验室最新的研究成果。
其中公布了主要的新冠病毒亚型对中和抗体的作用，见下表：
曹云龙教授研究结果发现对BA.2.75变种的各类新冠中和抗体中，仅bebtelovimab(LY-CoV1404)依然十分高效！以及在实验室中发现的SA55（未进入临床）效果仍然良好。但是，国内刚则批准的中科抗体“安巴韦单抗和罗米司韦单抗”（即BRII-196和BRII-198联合中和抗体），从实验室的结果来看，效价已大大下降，基本不再有效；而且它对BA.4/5，也不具有效果！包括谢晓亮院士与曹云龙教授共同创立的丹序生物研发的DXP-604，也不再有效（尚未上市）。BA.2.75的整体免疫逃逸与BA.4/5是相似的，但是对部分抗体逃逸更强，如COV2-2130，SA58，以及COV2-2196和COV2-2130联合抗体的逃逸作用较BA.4/5更强！
不过，谢晓亮院士团队此前筛选出的SA58和SA55抗体组合，这是一对表位不冲突的广谱乙型冠状病毒中和抗体组合，该抗体对能高效中和包括奥密克戎株新亚型在内所有流行过的突变株，以及非典病毒，RaTG13，Pangolin-GD等Sarbecovirus病毒，有望成为兼具强效预防和治疗效果，这次试验对BA.2.75依然高效！
另外，曹云龙教授还分享了最新研究初步结果，发现BA.2.75 比 BA.2.12.1 更具中和规避性外，BA.2.75 还表现出比 BA.4/5 更高的 ACE2 亲和力。不过，对疫苗，以及先前感染后的预防作用而言，与BA.4/5是相似的，比BA.2.12.1略降低。不过，没有感染BA.2.12.1后人群的血清的中和作用的数据。
曹云龙教授的研究结果与日本学者Kei Sato刚刚在biorxiv发表的结果是相似的。
Kei Sato的结果显示，bebtelovimab仍然保持敏感，但是IC50也有大幅度下降，从对BA.4/5的IC50为1.3 ± 0.3下降到对BA.2.75为 34 ± 6.9。不过，Regdanvimab和Tixagevimab，这两种抗体对BA.4/5几乎无效，但是对BA.2.75却恢复一些作用。从某种角度上是否可以认为BA.2.75离BA.2亲缘更近，而BA.4/5可能更远。
当然，实验室分析“只是等式的一半，”加州大学旧金山分校医学教授和传染病专家彼得钦洪说。许多其他因素会影响变体是否会传播。 “从病毒的角度来判断会发生什么还为时过早，”他谈到新变种时说。
五、BA.2.75的命名，半人马座更受欢迎
当传染病专家争论BA.2.75的过程时，一些人还讨论了变体的命名。世界卫生组织一直在使用希腊字母来命名这些变体。
但在 7 月 1 日，学者Xabier Ostale 显然厌倦了等待 BA.2.75 获得希腊名称，并亲自承担了这项任务。他在一条twitter中将BA.2.75变种命名为“半人马座”，这是一个星座，来自希腊神话，描述了一种半人半马的生物。目前，这个名字目前在很多报道中受到欢迎。
Rajnarayanan 说，拥有一个名字，而不是一串字母和数字，更有利于向公众传达信息，他开始在他的 Twitter 中使用Centaurus。他鼓励世界卫生组织命名所有变体，并使用人们更容易记住的名称。
六、新冠病毒的终极形态是什么？
越来越有迹象表明，奥密克戎就是新冠病毒的终极形态，但它仍然在快速变异。但是，梅斯小编认为，我们也应该看到从BA.2到BA.12.1，到BA.4/5，接下来可能到BA.2.75，新冠病毒的呈现如下几个特点：
1、传播能力快接近极限，未来可能呈现多毒株共存现象。虽然，每一代病毒变种的变化，传播力都有一定的提升，但是，BA.4/5几乎已达到传播的极限，虽然，目前初步数据认为BA.2.75可能更强一些，但是再往上提升的空间已不多。如果BA.2.75在传播力方面，不能完全压倒BA.4/5的话，意味着BA.2.75可能不会象此前一样完全取代旧的变种（BA.4/5），而且逐渐出现多种变种共存的可能。即使是BA.2.75快速取代BA.4/5的话，未来再进化新的变种，可能不一定完全取代。如果出现多种变种共存的话，基本可以定义为是新冠病毒的终极形态了。
2、毒力逐步减弱。虽然BA.2以后，新冠主要就是上呼吸道感染，毒力已不强了。最近几个月的变种，基本都显示类似的迹象。最初人们担心BA.4/5会不会重新感染下呼吸（肺部），从现在看来，似乎多虑了。相信，BA.2.75可能是一个更为柔和的变种，甚至较BA.12.1更轻。此前，有人把BA.12.1比作天然疫苗，也许BA.2.75更合适。当然，目前仅从印度的数据看是这样的，还没有详细的数据报道。
3、特效药可能很快不再特效。目前新冠病毒主要是两类药物，一类是中和抗体，二类是小分子抗病毒药物。从国际上研究来看，由于病毒的毒力相对轻微，多种小分子抗体在轻中度病人，均没有看到疗效，仅仅对重度，可能有降低死亡的作用。同样，中和抗体同样适用于重症病人。甚至随着病毒进一步突变，这两类药物的作用都会下降。对于新冠病毒，可能与其它RNA病毒一样，很难找到特效药。
参考文献：
Daichi Yamasoba, Izumi Kimura, Yusuke Kosugi, Keiya Uriu, Shigeru Fujita, Jumpei Ito, View ORCID ProfileKei Sato, The Genotype to Phenotype Japan (G2P-Japan) Consortium. Neutralization sensitivity of Omicron BA.2.75 to therapeutic monoclonal antibodies. doi: https://doi.org/10.1101/2022.07.14.500041
https://twitter.com/ArmchairViro/status/1548276469037559811
https://public.tableau.com/app/profile/raj.rajnarayanan/viz/TrackingBA_2_75LineageOverTime/BA_2_75
bioRxiv：谢晓亮团队全面评估Omicron亚型BA.2.12.1，BA.4和BA.5的免疫逃逸效应
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