Blood:一项LYSA研究:利妥昔单抗暴露受基线代谢肿瘤体积影响并可预测DLBCL患者疗效
2017-03-06 MedSci MedSci原创
利妥昔单抗联合化疗方案的疗效表现出很大的差异性,部分原因与利妥昔单抗浓度有关,而药代动力学的差异性受到肿瘤负荷的影响。
利妥昔单抗联合化疗方案的疗效表现出很大的差异性,部分原因与利妥昔单抗浓度有关,而药代动力学的差异性受到肿瘤负荷的影响。该文就基线总代谢肿瘤体积(TMTV0)对利妥昔单抗药代动力学的影响以及TMTV0和利妥昔单抗暴露对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效的影响进行了量化研究。
在2项前瞻性研究中,108例初诊DLBCL患者接受四次利妥昔单抗(每2周375 mg/m2)联合化疗,TMTV0通过18F-FDG-PET/CT进行测量。利妥昔单抗药代动力学和利妥昔单抗暴露(浓度时间曲线下面积AUC)应用二室人群模型进行描述。TMTV0和AUC与代谢反应之间关系应用Logistic回归模型进行统计分析,TMTV0和AUC与无进展生存期和总生存期之间关系应用Cox模型进行统计分析。患者疗效阳性界值(cutoff values)通过ROC曲线分析确定。
结果显示:随着TMTV0增加,利妥昔单抗暴露下降(R2=0.41, P<.0001)。第一疗程高AUC(≥9400 mg.h/L)与更好的治疗反应(OR, 5.56; P=.0006) 、更长的无进展生存期 (HR, 0.38; P=.011)和总生存(HR, 0.17; P=.001)相关。为获得最佳AUC,建立依据TMTV0的利妥昔单抗剂量列表图,总体上375 mg/m2的经典剂量适合TMTV0 <281 cm3患者,利妥昔单抗暴露受TMTV0影响,且与DLBCL患者的治疗反应和疗效相关。依据TMTV0的利妥昔单抗剂量个体化应用还需在前瞻性研究中进行评估,研究注册网址为:www.clinicaltrials.gov,编号为:NCT00498043和NCT00841945。
Tout M, Casasnovas O, Meignan M, et al.Rituximab exposure is influenced by baseline metabolic tumor volume and predicts outcome of DLBCL patients: a LYSA study.Blood. 2017 Mar 1.doi:10.1182/blood-2016-10-744292. [Epub ahead of print]
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