Oncogene：在肾细胞癌中MTHFD2将RNA甲基化和代谢重编程相联系

2019-07-24 AlexYang MedSci原创

肾细胞癌基因甲基化

单碳代谢在很多代谢过程中具有核心的角色，并且在肿瘤的生存和生长中也是需要的。然而，单碳代谢怎样影响RNA甲基化和致瘤过程的仍旧很多未知。最近，有研究人员阐释了MTHFD2，一个参与单碳代谢的线粒体酶，能够通过一个与HIF-2α有关的新的表观转录组学机制导致肾细胞癌（RCC）的恶化。研究人员发现，MTHFD2的表达在人类RCC组织中显著提高，并且MTHFD2的敲除能够强烈的减少异种种植肿瘤的生长。研

单碳代谢在很多代谢过程中具有核心的角色，并且在肿瘤的生存和生长中也是需要的。然而，单碳代谢怎样影响RNA甲基化和致瘤过程的仍旧很多未知。

最近，有研究人员阐释了MTHFD2，一个参与单碳代谢的线粒体酶，能够通过一个与HIF-2α有关的新的表观转录组学机制导致肾细胞癌（RCC）的恶化。研究人员发现，MTHFD2的表达在人类RCC组织中显著提高，并且MTHFD2的敲除能够强烈的减少异种种植肿瘤的生长。研究人员使用无偏移甲基化RNA免疫沉淀测序（meRIP-Seq）的方法发现MTHFD2在控制整个的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化水平中具有关键的作用，包括了HIF-2α mRNA的m6A甲基化，从而导致HIF-2α翻译的增强。HIF-2α翻译的增强反过来可以促进有氧糖酵解，从而将单碳代谢与HIF-2α依赖的通过RNA甲基化实现的代谢重新编程联系了起来。

最后，研究人员指出，他们的发现表明了MTHFD2和HIF-2α在RCC中能够形成一个正的前馈回路，从而促进代谢重编程和肿瘤生长。总之，他们的结果表明了RCC中MTHFD2可以将RNA甲基状态和肿瘤细胞的代谢状态联系起来。

原始出处：

Nathanael H. Green， Daniel L. Galvan， Shawn S. Badal et al. MTHFD2 links RNA methylation to metabolic reprogramming in renal cell carcinoma. Oncogene. 09 Jul 2019

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作者：AlexYang



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