JCO：基于microRNA表达的模型预测儿童急性髓系白血病无事件生存

2017-11-09 许奕晗 MedSci原创

micRNA急性髓系白血病无事件生存

众所周知儿童急性髓系白血病对于标准诱导化疗不敏感、或者初始反应后再次复发，以至于其预后不佳。近日在JCO上发表的一篇文章则试图通过全面分析AML儿童microRNA（miRNA）样本以确定失调基因，评估miRNAs对改进预后预测的效用。

众所周知儿童急性髓系白血病对于标准诱导化疗不敏感、或者初始反应后再次复发，以至于其预后不佳。近日在JCO上发表的一篇文章则试图通过全面分析AML儿童microRNA（miRNA）样本以确定失调基因，评估miRNAs对改进预后预测的效用。

为了识别与治疗失败相关的miRNA生物标记物，该研究对儿童AML患者的miRNA谱进行了一项全面的序列分析。共对1362例样本的miRNA进行了测序，包括1303例首发、22例难治和37例复发样本。164例配对样本--127例首发和37例复发利用RNA测序进行了分析。

研究结果显示，通过使用Cox比例风险回归，确定了36个miRNA在诊断时的表达水平与无事件生存率密切相关。利用这36种miRNA的表达组合创建了一个新的基于miRNA的风险分类方案（AMLmiR36）。这种新的以miRNA为基础的风险分类可以识别出治疗失败高风险的患者（风险比，2.830；P≤0.001）或低风险患者（风险比，0.323； P≤0.001），且独立于常规核型或突变状态。该研究继而通过两个独立的临床试验（AAML0531和AAML1031）共878例患者评估了AMLmiR36的性能。分析结果发现miR-106a-363在复发和难治性患者中大量表达，一些miR-106a-5p的候选目标参与了氧化磷酸化，而这一过程在治疗耐受的白血病细胞中受到抑制。

为了评估miRNA对于儿童AML预后的效用，Emilia L. Lim等人设计并验证了基于miRNA的风险分类方案。同时还提出了miR-106a的丰富表达可以通过调节涉及氧化磷酸化的相关基因增加治疗抵抗的假设，为后续的研究指出了一条道路。

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